Kliininen tutkimus CD19 CAR-T:stä refraktaarisessa/kohtalaisessa tai vaikeassa systeemisessä lupus erythematosuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat tai heidän huoltajansa ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät täyttämään kaikki tutkimuspöytäkirjassa määritellyt asiakirjat, menettelyt, seurantatutkimukset ja hoidot hyvin noudattaen;
2. Ikähaitari on 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
3. ruumiinpaino ≥ 40 kg;
4. Osallistujat, joilla on diagnosoitu SLE American College of Rheumatologyn (ACR) 1997 tarkistetun SLE-kriteerin mukaan vähintään 24 viikkoa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
5. tulenkestävän/keskivaikean tai vaikean SLE:n on täytettävä seuraavat kriteerit seulonnassa: SELENA-SLEDAI-pisteet ≥ 8 pistettä; PGA ≥ 1 piste; BILAG-2004 elinjärjestelmän pisteet vähintään 1 A tai 2 B;
6. Positiiviset testitulokset vähintään yhdelle seuraavista autovasta-aineista seulonnassa: antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) immunofluoresenssimääritys tiitterillä ≥1:80; anti-dsDNA; tai anti-Smith (anti-Sm);
7. olet saanut vähintään 8 viikkoa standardoitua SLE-hoitoa ennen seulontaa;
8. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja osallistujat suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys prednisonille, immunosuppressiivisille aineille;
2. Aktiivisen vaikean lupusnefriittidiagnoosi 8 viikon sisällä ennen seulontaa, joka vaatii aktiivisen nefriitin tutkimusprotokollan kiellettyjä lääkkeitä, hemodialyysiä tai prednisonia ≥ 100 mg/vrk tai vastaavaa glukokortikoidihoitoa ≥14 päivän ajan;
3. Itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana perustuen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arviointiin seulonnassa; tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 12 kuukauden aikana tai toistuva itsemurhakäyttäytyminen kohteen elinaikana;
4. SLE:n tai SLE:hen liittymättömien keskushermoston sairauksien tai patologisten muutosten esiintyminen 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Muut lupuskriisit ennen seulontaa;
6. Aiempi tai nykyinen diagnoosi muusta kuin SLE:hen liittyvästä tulehduksellisesta artropatiasta tai ihosairauksista;
7. Aiempi tai nykyinen diagnoosi vakavasta vaskuliitista, joka johtuu muista sairauksista paitsi SLE:stä;
8. Aiemmat elintärkeät elinsiirrot tai hematopoieettisten kantasolujen/tai luuytimen siirto;
9. olet saanut plasmafereesin, hemodialyysin, suonensisäisen immunoglobuliinin 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
10. Muut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
11. Koehenkilöt, joilla on IgA-puutos seulonnassa;
12. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä korkeampi kuin tutkimuslaitoksen testialueen alaraja; Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita; Potilaat, joilla on positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineita; Koehenkilöt, joiden kupan testi oli positiivinen; Koehenkilöt, joiden sytomegaloviruksen (CMV) DNA-kvantitaatiotaso on korkeampi kuin laitoksen testialueen alaraja; Koehenkilöt, joiden Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNA-kvantitaatiotaso on korkeampi kuin laitoksen testialueen alaraja;
13. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi seulonnassa (voidaan ottaa mukaan asianmukaisesti hoidettuna);
14. Mikä tahansa vakavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista maksan, munuaisten, luuytimen, hyytymis-, keuhko- tai sydämen toiminnan poikkeavuuksissa seulonnassa;
15. Aiempi vakava allergia tai tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeiden aktiivisille aineosille, apuaineille tai jyrsijöistä johdetuille tuotteille, tähän tutkimukseen sisältyville ksenoproteiineille tai koehenkilöille, joilla on allerginen rakenne;
16. Vaikeat sydänsairaudet;
17. Vaikea maksa-sappisairaus;
18. Sellaiset sairaudet, jotka ovat selvästi epävakaita tai joita ei hoideta tehokkaasti;
19. Hallitsemattomien bakteeri-, sieni-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen, jotka vaativat antibioottihoitoa;
20. olet saanut elävän/heikennetyn rokotuksen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot saada elävän/heikennetyn rokotuksen koko tutkimuksen ajan;
21. olet saanut nivelensisäisiä, lihaksensisäisiä tai suonensisäisiä glukokortikoideja 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
22. olet saanut mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa Janus-kinaasi-inhibiittoria tai Bruton-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
23. olet saanut B-soluihin kohdistettua hoitoa ennen seulontaa;
24. ovat saaneet muuta biologista ainetta kuin B-soluihin kohdistettua hoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa;
25. ovat saaneet syklofosfamidia ja klorambusiilia 6 kuukautta ennen seulontaa;
26. Aiemmin saadut hoidot CAR-T-soluilla tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluilla;
27. olet saanut terapeuttisen annoksen kortikosteroideja 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tunnin sisällä ennen infuusiota;
28. olet saanut muita SLE-tutkimuslääkkeitä 4 viikon aikana ennen leukafereesia;
29. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen imusolmukkeiden ehtymistä tai jotka on määrä leikkaukseen tutkimusjakson aikana tai joiden leikkaushaavat eivät ole täysin parantuneet ennen ilmoittautumista;
30. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta ≥ 400 ml tai joilla oli vähintään 400 ml:aa vastaava merkittävä verenhukka 4 viikon aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirron 8 viikon sisällä tai aikovat luovuttaa verta tutkimusjakson aikana;
31. Aiempi ≥ asteen 2 verenvuoto 4 viikon aikana ennen seulontaa tai pitkäaikaisen jatkuvan antikoagulanttihoidon tarve;
32. Koehenkilöt, joilla on vakava mielisairaus;
33. alkoholistit tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä;
34. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen; miespotilaat, joiden naispuoliset seksikumppanit aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
35. Pahanlaatuisuuden historia!
36. Potilaat, joilla on vasta-aiheita jollekin tutkimusmenettelylle tai muut sairaudet, jotka voivat altistaa heidät kohtuuttomalle riskille tutkijoiden ja/tai kliinisten kriteerien perusteella.