CF101 orale e trattamento con metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni
• Soddisfare i criteri dell'American Rheumatism Association for RA (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988;31:315-324, Appendice 1)
• Non costretto a letto o in sedia a rotelle
• RA attiva, come indicato dalla presenza di (a) >=6 articolazioni gonfie (28 conteggi articolari); AND (b) >=6 articolazioni dolenti (28 conteggi articolari); E almeno uno dei seguenti: (c) Westergren ESR >=28 mm/ora; OPPURE d) livello di PCR superiore al limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento centrale; OPPURE (e) rigidità mattutina per >=45 minuti
• Trattamento con metotrexato orale o parenterale settimanale per >=6 mesi prima del basale
• La via di somministrazione del metotrexato è rimasta invariata per >=2 mesi prima del basale
• La dose di metotrexato è rimasta stabile a 15-25 mg/settimana per >=2 mesi e si prevede che rimanga stabile per tutto lo studio; la dose stabile di metotrexato può in alternativa essere 10-12,5 mg/settimana se la tossicità documentata ha precluso una dose più alta
• Se si assume idrossiclorochina, la durata della somministrazione è stata >=3 mesi e la dose è rimasta stabile per >=2 mesi prima del basale
• Se si assume un agente antinfiammatorio non steroideo (FANS), la dose è rimasta stabile per almeno 1 mese prima del basale e rimarrà invariata durante la partecipazione al protocollo
• Se si assume un corticosteroide orale, la dose è <= 10 mg/die di prednisone o equivalente, è rimasta stabile per almeno 1 mese prima del periodo di sospensione e rimarrà stabile durante la sospensione e l'intero periodo di trattamento e follow-up
• Assenza di risultati clinicamente significativi, come polmonite interstiziale o infezione polmonare attiva, alla radiografia del torace eseguita entro 6 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Ricezione di uno dei seguenti per almeno un mese di periodo di sospensione prima della somministrazione: sulfasalazina, oro orale o iniettabile, azatioprina, minociclina, penicillamina, anakinra
• Assunzione di etanercept per almeno un periodo di 6 settimane prima della somministrazione
• Assunzione di ciclosporina, infliximab o adalimumab per almeno un periodo di 2 mesi prima della somministrazione
• Ricezione di leflunomide per almeno un periodo di 2 mesi prima dello screening, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a washout con colestiramina almeno 1 mese prima della somministrazione
• Assunzione di ciclofosfamide per almeno un periodo di 6 mesi prima della somministrazione
• Ricevimento di rituximab in qualsiasi momento precedente
• Ricevimento di CF101 in una precedente prova
• Uso di corticosteroidi orali >10 mg di prednisone, o equivalente, al giorno
• Modifica del livello di dose di FANS per 1 mese prima della somministrazione
• Variazione del livello di dose di corticosteroidi orali durante il mese 1 prima o durante il periodo di washout
• Variazione del livello di dose di idrossiclorochina durante i 2 mesi precedenti o durante il periodo di washout
• Ricezione di corticosteroidi parenterali o intra-articolari durante il mese 1 prima o durante il periodo di washout
• Presenza o anamnesi di asma non controllato
• Presenza o anamnesi di ipertensione arteriosa incontrollata o ipotensione sintomatica
• Aritmia cardiaca significativa o blocco della conduzione, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi altra evidenza di cardiopatia clinicamente significativa; altri risultati clinicamente significativi sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Livello di emoglobina <9,0 gm/L
• Conta piastrinica <125.000/mm3
• Conta dei globuli bianchi <3000/mm3
• Livello di creatinina sierica al di fuori dei limiti normali del laboratorio
• Livelli di aminotransferasi epatica superiori a 1,2 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Immunodeficienza nota o sospetta o positività al virus dell'immunodeficienza umana
• Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata secondo il giudizio dello sperimentatore