- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00541268
Účinnost implantabilního kardioverteru defibrilátoru u pacientů s neischemickým systolickým srdečním selháním na mortalitu (DANISH)
Dánská randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie k posouzení účinnosti implantabilního kardioverteru defibrilátoru u pacientů s neischemickým systolickým srdečním selháním na mortalitu. DÁNSKÁ studie
Primární cíl: Primárním cílem této studie je určit účinnost terapie ICD ve srovnání s kontrolou na konci úmrtí z jakékoli příčiny.
Sekundární cíl: Sekundárním cílem studie je zjistit, zda terapie ICD snižuje náhlou smrt.
Design studie: Randomizovaná, nezaslepená, kontrolovaná, paralelní dvouskupinová studie.
Primární cíl: Doba do smrti z jakékoli příčiny.
Velikost vzorku: Celkem 1000 pacientů, z nichž 500 dostávalo ICD a 500 pacientů tvořilo kontrolní skupinu.
Shrnutí kritérií způsobilosti subjektu: Pacienti s klinickým srdečním selháním, ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 35 %, neischemickou etiologií a NT-proBNP nad 200 pg/ml. Pacienti ve třídě NYHA IV budou randomizováni pouze tehdy, budou-li splňovat kritéria pro biventrikulární kardiostimulátor.
Kontrolní skupina: Pacienti, kteří dostávají standardní léčbu srdečního selhání včetně inhibitoru ACE/blokátoru receptoru angiotenzinu a betablokátoru, pokud nejsou tolerováni. Antagonismus aldosteronu je volitelný.
Délka studie: Studie zahrnuje období screeningu v délce až 2 let, po kterém následuje fáze léčby v délce minimálně 36 měsíců.
Randomizace: Po splnění všech kritérií způsobilosti budou subjekty randomizovány v poměru 1:1 k implantaci ICD nebo k pokračování obvyklé kontroly. Randomizace bude stratifikována podle léčby biventrikulárním kardiostimulátorem.
Léčba: Po randomizaci by pacienti přidělení k léčbě ICD měli tuto léčbu dostat co nejrychleji, nejlépe do 2 týdnů (nejpozději 4 týdny). ICD bude naprogramováno s antitachykardickou stimulací a šokovou terapií.
Hodnocení: Úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání, mrtvici nebo arytmie budou zaznamenávány po celou dobu trvání studie.
Statistické úvahy: Střední délka života v kontrolní skupině se očekává 5 let. Pro významnost je zapotřebí p-hodnota 5 % (2stranná) spolu s mocninou alespoň 80 %. S relativním snížením rizika o 25 % je vyžadována velikost vzorku celkem 812 pacientů. Aby bylo možné provést cross-over, je plánována velikost vzorku 1000.
Analýza primárního cílového bodu: Hlavní analýza pro primární cílový bod (čas do smrti z jakékoli příčiny) bude využívat princip „intent-to-treat“ a použije analýzu přežití.
Analýza sekundárního koncového bodu: Všechny sekundární koncové body čas do události budou analyzovány podobně jako primární koncový bod.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Název: Dánská randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie k posouzení účinnosti implantabilního kardioverteru defibrilátoru u pacientů s neischemickým systolickým srdečním selháním na mortalitu.
Indikace: Prevence mortality u pacientů s rizikem náhlé smrti.
Primární cíl: Primárním cílem této studie je určit účinnost terapie ICD ve srovnání s kontrolou na konci úmrtí z jakékoli příčiny.
Sekundární cíl: Sekundárními cíli studie je zjistit, zda terapie ICD snižuje kardiovaskulární smrt i náhlou smrt.
Design studie: Randomizovaná, nezaslepená, kontrolovaná, paralelní dvouskupinová studie.
Primární cíl: Doba do smrti z jakékoli příčiny.
Velikost vzorku: Celkem 1000 pacientů, z nichž 500 dostávalo ICD a 500 pacientů tvořilo kontrolní skupinu.
Shrnutí kritérií způsobilosti subjektu: Pacienti s klinickým srdečním selháním, ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 35 %, neischemickou etiologií a NT-proBNP nad 200 pg/ml. Pacienti ve třídě NYHA IV budou randomizováni pouze tehdy, budou-li splňovat kritéria pro biventrikulární kardiostimulátor.
Kontrolní skupina: Pacienti, kteří dostávají standardní léčbu srdečního selhání včetně inhibitoru ACE/blokátoru receptoru angiotenzinu a betablokátoru, pokud nejsou tolerováni. Antagonismus aldosteronu je volitelný.
Délka studie: Studie zahrnuje období screeningu v délce až 2 let, po kterém následuje fáze léčby v délce minimálně 36 měsíců.
Screening a randomizace: Po podepsání informovaného souhlasu bude screening zahrnovat anamnézu, vitální funkce, fyzikální vyšetření, biochemii krve, hematologii a NT-proBNP. Po splnění všech kritérií způsobilosti budou subjekty randomizovány v poměru 1:1 k implantaci ICD nebo k pokračování obvyklé kontroly. Randomizace bude stratifikována podle léčby biventrikulárním kardiostimulátorem.
Léčba: Po randomizaci by pacienti přidělení k léčbě ICD měli tuto léčbu dostat co nejrychleji, nejlépe do 2 týdnů (nejpozději 4 týdny). ICD bude naprogramováno s antitachykardickou stimulací a šokovou terapií.
Hodnocení: Úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání, mrtvici nebo arytmie budou zaznamenávány po celou dobu trvání studie. Výbor pro klasifikaci koncových bodů bude posuzovat hospitalizace a úmrtí jako příčinné souvislosti.
Nezávislý výbor pro monitorování dat bude pravidelně vyhodnocovat údaje o úmrtnosti v průběhu studie.
Statistické úvahy: Střední délka života v kontrolní skupině se očekává 5 let. Pro významnost je zapotřebí p-hodnota 5 % (2stranná) spolu s mocninou alespoň 80 %. S relativním snížením rizika o 25 % je vyžadována velikost vzorku celkem 812 pacientů. Aby bylo možné provést cross-over, je plánována velikost vzorku 1000.
Protože četnost příhod byla nižší, než se očekávalo, řídící výbor se rozhodl prodloužit sledování a mírně zvýšit velikost vzorku na 1150 pacientů. Za druhé, řídící výbor se rozhodl přidat kardiovaskulární smrt jako sekundární výsledek.
Analýza primárního cílového bodu: Hlavní analýza pro primární cílový bod (čas do smrti z jakékoli příčiny) bude využívat princip „intent-to-treat“ a použije analýzu přežití. Pro každou léčebnou skupinu budou odhadnuty Kaplan-Meierovy křivky, graficky zobrazeny a porovnány pomocí logrank testu. Jako podpůrná analýza bude provedena kovariátně upravená analýza primárního koncového bodu pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Odhadne se poměr rizik a jeho odpovídající 95% interval spolehlivosti. Subjekty, které předčasně odstoupí ze studie (jiné než kvůli odvolání souhlasu), budou sledovány z hlediska potenciálního vývoje primárního koncového bodu. Subjekty, které dokončí studii a nezažijí složenou událost, budou cenzurovány.
Analýza sekundárního koncového bodu: Všechny sekundární koncové body čas do události budou analyzovány podobně jako primární koncový bod.
Velikost vzorku: Míra rizika byla odhadnuta pro skupiny s placebem a ICD pomocí subjektů z různých databází (včetně databáze Echos a publikace Definite). Za předpokladu 24měsíčního období zápisu a 36měsíčního období následného sledování (výsledkem je 5letá studie s minimální dobou léčby 3 roky a přibližně střední dobou přežití 60 měsíců), celkem 812 subjektů poskytne 80% síla s 2-strannou hladinou významnosti 5% pro detekci snížení rizika o 25%.
Shrnutí bezpečnosti: Výskyt nežádoucích účinků u subjektu bude uveden v tabulce pro každou skupinu. Budou shrnuty nežádoucí příhody související s implantací ICD. Během zkoušky budou shrnuty nevhodné otřesy.
Výbor pro monitorování dat: Před zahájením studie bude sestaven nezávislý výbor pro monitorování dat složený z členů s příslušnou odborností. Tato komise bude pravidelně přezkoumávat bezpečnostní údaje.
Výbor pro klasifikaci koncových bodů: Externí komise pro klasifikaci koncových bodů posoudí smrt jako náhlou nebo nenáhlou v průběhu studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Ålborg Sygehus
-
Copenhagen, Dánsko, 2900
- Gentofte Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let v době screeningu.
- Zdokumentované neischemické srdeční selhání s LVEF ≤ 35 %.
- NYHA třída II-III. Pokud je u pacientů plánována implantace biventrikulárního kardiostimulátoru NYHA IV. třídy, budou do studie přijati pacienti.
- Před jakýmkoli postupem specifickým pro studii, včetně hodnocení pro screening, je nutné získat příslušný písemný informovaný souhlas (viz bod 12.1).
- NT-proBNP nad 200 pg/ml (viz příloha D).
Kritéria vyloučení:
Aby byli způsobilí pro tuto studii, subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:
- Nekorigovaná vrozená srdeční vada nebo obstrukce chlopní, obstrukční kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstriktivní perikarditida, neléčená hypotyreóza nebo hypertyreóza, adrenální insuficience, aktivní vaskulitida způsobená kolagenovým vaskulárním onemocněním.
- Na urgentní čekací listině na transplantaci srdce (UNOS kategorie 1A nebo 1B nebo ekvivalent). Pacienti na neurgentní čekací listině na transplantaci srdce (UNOS kategorie 2 nebo 7 nebo ekvivalentní) jsou způsobilí k zařazení do studie.
- Příjemce jakéhokoli většího transplantovaného orgánu (např. plic, jater, srdce nebo ledvin).
- Přijímající nebo dostávající cytotoxickou nebo cytostatickou chemoterapii a/nebo radiační terapii k léčbě zhoubného nádoru během 6 měsíců před randomizací nebo klinickým průkazem současného zhoubného nádoru, s následujícími výjimkami: bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie, rakovina prostaty (pokud je stabilní lokalizované onemocnění, s očekávanou délkou života > 2,5 roku podle názoru zkoušejícího).
- Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience s očekávaným přežitím méně než 5 let v důsledku HIV.
- Selhání ledvin léčeno dialýzou.
- Nedávná (do 3 měsíců) anamnéza poruchy zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog, na základě vlastního hlášení
- Jakýkoli stav (např. psychiatrické onemocnění) nebo situace, která by podle názoru výzkumníka mohla vystavit subjekt významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně zasahovat do účasti subjektu ve studii.
- Neochota se zúčastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: A - Implantace ICD
Srdeční selhání neischemické etiologie léčené optimální léčbou a profylaktickým ICD
|
Intrakardioverterové defibrilátory od 2 různých výrobců
|
ACTIVE_COMPARATOR: B - ovládání
Srdeční selhání neischemické etiologie léčené optimální léčbou
|
Blokátory ACEi nebo angiotenzinových receptorů Betablokátory Blokátory aldosteronu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 5 let
|
Všechny způsobují úmrtnost
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kardiovaskulární smrt
Časové okno: 5 let
|
Akční výbor rozhodl o smrti CV
|
5 let
|
Nenadálá smrt
Časové okno: 5 let
|
Výbor akce rozhodl o náhlé smrti
|
5 let
|
Kvalita života – Minnesota Život se srdečním selháním Dotazník
Časové okno: 5 let
|
Pacient udával výsledky prostřednictvím dotazníků se srdečním selháním
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2007-005606-45
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... a další spolupracovníciZatím nenabírámeSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
Klinické studie na ICD
-
Barts & The London NHS TrustDokončenoSrdeční selháníSpojené království
-
Wuerzburg University HospitalUniversity of Leipzig; University of Wuerzburg; Campus Bad Neustadt; Klinikum Aschaffenburg-Alzenau a další spolupracovníciDokončenoDeprese | Kvalita života | ÚzkostNěmecko
-
Boston Scientific CorporationDokončenoTachykardie, ventrikulárníSpojené království, Dánsko, Itálie, Nový Zéland, Německo, Francie, Holandsko, Portugalsko, Česko, Španělsko
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceNáborSrdeční selhání | Implantovatelný kardioverter-defibrilátor | Primární prevence náhlé srdeční smrtiFrancie
-
Biotronik, Inc.DokončenoPacienti indikovaní k ICDSpojené státy
-
Unity Health TorontoApplied Health Research Centre; Biotronik Canada IncAktivní, ne náborKardiovaskulární choroby | Implantovatelné kardiovertery-defibrilátory | Srdeční arytmie | Fibrilace a flutter síníKanada
-
Biotronik SE & Co. KGDokončenoSrdeční selhání | TachyarytmieDánsko, Francie, Německo, Španělsko, Švýcarsko, Izrael, Lotyšsko, Austrálie, Singapur, Rakousko
-
Vanderbilt University Medical CenterThoratec CorporationDokončeno
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Boston Scientific CorporationAktivní, ne náborVentrikulární arytmieSpojené státy, Spojené království, Holandsko, Německo, Dánsko, Česko
-
Medtronic Bakken Research CenterMedtronicDokončenoTachykardie, ventrikulárníNěmecko, Dánsko