Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti asenapinu pro léčbu akutní manické nebo smíšené epizody u bipolární poruchy 1 s fixní dávkou (P05691)

7. února 2022 aktualizováno: Organon and Co

Fáze 3b, multicentrická, dvojitě zaslepená, s fixní dávkou, paralelní skupinová, třítýdenní placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost asenapinu u pacientů s bipolární poruchou 1 prožívající akutní manickou nebo smíšenou epizodu (protokol P056991 [dříve] )

Tato studie bude studovat účinnost a bezpečnost fixní dávky asenapinu u účastníků s diagnózou bipolární poruchy 1. Účastníci, kteří se kvalifikují do studie, budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali fixní dávku asenapinu (buď 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně [BID]) nebo placeba (BID) po dobu 3 týdnů. V průběhu studie budou u každého účastníka prováděna pozorování v různých časech za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti studijní léčby. Primární hypotézou je, že existuje alespoň jedna dávka asenapinu, která je lepší než placebo ve změně oproti výchozí hodnotě u manických symptomů (jak bylo měřeno Young Mania Rating Scale [YMRS]) v den 21 studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

367

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý účastník musí být starší 18 let
  • Muž nebo žena, která není v plodném věku nebo která není těhotná, nekojí a používá lékařsky uznávanou metodu antikoncepce
  • Každý účastník musí mít aktuální diagnózu bipolární poruchy I, aktuální epizodu manické nebo smíšené
  • Každý účastník musí být potvrzen, že prožívá akutní manickou nebo smíšenou bipolární 1 epizodu
  • Každý účastník musí přerušit užívání všech zakázaných psychotropních léků

Kritéria vyloučení:

  • Účastník nesmí mít jinou primární poruchu osy I než bipolární poruchu 1 (tj. poruchu osy 1 jinou než bipolární porucha 1, která je primárně zodpovědná za současné symptomy a funkční poškození)
  • Účastník nesmí v současné době (během posledních 6 měsíců) splňovat kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch čtvrté vydání, revize textu (DSM-IV-TR™) pro zneužívání návykových látek nebo závislost (kromě nikotinu)
  • Podle názoru zkoušejícího na základě klinického rozhovoru a odpovědí poskytnutých na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) nesmí být účastník vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asenapin 5 mg BID
Účastníkům byla podávána jedna 5 mg tableta asenapinu sublingválně BID po dobu 21 dnů
Lék: Asenapin
tableta asenapinu, 5 mg sublingválně dvakrát denně po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • SCH 900274, Saphris®, Sycrest®, Org 5222
Lék: Asenapin
tableta asenapinu, 10 mg sublingválně dvakrát denně po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • SCH 900274, Saphris®, Sycrest®, Org 5222
Experimentální: Asenapin 10 mg BID
Účastníkům byla podávána jedna 10mg tableta asenapinu, sublingválně BID po dobu 21 dnů
Lék: Asenapin
tableta asenapinu, 5 mg sublingválně dvakrát denně po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • SCH 900274, Saphris®, Sycrest®, Org 5222
Lék: Asenapin
tableta asenapinu, 10 mg sublingválně dvakrát denně po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • SCH 900274, Saphris®, Sycrest®, Org 5222
Komparátor placeba: Placebo BID
Účastníkům byla sublingválně BID podávána jedna placebo tableta s asenapinem po dobu 21 dnů
Lék: Placebo
placebo sublingvální tableta podávaná BID po dobu 21 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre oproti základní hodnotě v Young Mania Rating Scale (Y-MRS) v den 21
Časové okno: Základní stav a den 21
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. Skóre z 11 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů. Analýza je založena na smíšeném modelu opakovaných měření (MMRM). Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Základní stav a den 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v klinickém globálním dojmu – bipolární mánie – závažnost onemocnění (CGI-BP-S) Celkové skóre v den 21
Časové okno: Základní stav a den 21
CGI-BP-S je skóre, které měří závažnost celkového bipolárního onemocnění. Skóre se pohybuje na stupnici od 1 do 7, kde 1 je normální a 7 je velmi těžce nemocný. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Základní stav a den 21
Procento účastníků, kteří reagují na Y-MRS ke dni 21
Časové okno: Den 21
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. Skóre z 11 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů. Chybějící data byla přičtena pomocí Last Observation Carried Forward (LOCF). Respondenti Y-MRS jsou definováni jako pacienti s >= 50% snížením celkového skóre Y-MRS od výchozí hodnoty.
Den 21
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre Y-MRS v den 2, den 4, den 7 a den 14
Časové okno: Výchozí stav a den 2, den 4, den 7 a den 14
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. Skóre z 11 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 2, den 4, den 7 a den 14
Procento účastníků, kteří reagují na Y-MRS v den 2, den 4, den 7, den 14
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 14
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. Skóre z 11 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů. Chybějící data dopočetl LOCF. Respondenti Y-MRS jsou definováni jako pacienti s >= 50% snížením celkového skóre Y-MRS od výchozí hodnoty.
Den 2, Den 4, Den 7, Den 14
Procento účastníků, kteří jsou remitenty Y-MRS ke dni 21
Časové okno: Den 21
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. 11 položek je sečteno a dává celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Chybějící data dopočetl LOCF. Remiteři Y-MRS jsou definováni jako ti, kteří mají celkové skóre Y-MRS 12 nebo nižší.
Den 21
Procento účastníků, kteří jsou remitenty Y-MRS v den 2, den 4, den 7, den 14, den 21
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 14, Den 21
Y-MRS se skládá z odpovědí na následujících 11 položek: povznesená nálada, zvýšená energie motorické aktivity, sexuální zájem, spánek, porucha jazykového myšlení, vzhled, vhled, podrážděnost, řeč - rychlost a množství, obsah a rušivě-agresivní chování. Skóre z 11 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů. Analýza je založena na zobecněném lineárním smíšeném modelu (GLMM). Remiteři Y-MRS jsou definováni jako ti, kteří mají celkové skóre Y-MRS 12 nebo nižší.
Den 2, Den 4, Den 7, Den 14, Den 21
Změna od základní hodnoty v Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav a den 7 a den 21
MADRS měří depresi a skládá se z 10 položek, z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 do 6. Celkové skóre MADRS sčítá skóre z 10 položek v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší číselné hodnocení znamená vyšší stupeň závažnosti symptomů. Chybějící data dopočetl LOCF. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7 a den 21
Změna celkového skóre CGI-BP-S od výchozí hodnoty v den 2, den 4, den 7, den 14
Časové okno: Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14
CGI-BP-S je skóre, které měří závažnost celkového bipolárního onemocnění. Skóre se pohybuje na stupnici od 1 do 7, kde 1 je normální a 7 je velmi těžce nemocný. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14
Změna od základní hodnoty ve skóre mánie CGI-BP-S
Časové okno: Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14 a den 21
CGI-BP-S mánie je skóre, které hodnotí závažnost manické složky bipolární nemoci. Skóre se pohybuje na stupnici od 1 do 7, kde 1 je normální a 7 je velmi těžce nemocný. Chybějící data dopočetl LOCF. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14 a den 21
Změna skóre deprese CGI-BP-S od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14 a den 21
Deprese CGI-BP-S je skóre, které hodnotí závažnost depresivní složky bipolární nemoci. Skóre se pohybuje na stupnici od 1 do 7, kde 1 je normální a 7 je velmi těžce nemocný. Chybějící data dopočetl LOCF. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 2, den 4, den 7, den 14 a den 21
Procento účastníků, kteří reagují na celkové skóre bipolární nemoci zlepšením CGI-BP (CGI-BP-I)
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
Celkové CGI-BP-I je skóre na 7bodové škále pro hodnocení změny celkových příznaků bipolární poruchy od předchozí fáze během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobější profylaxi onemocnění. Ve srovnání s výchozí hodnotou se celkové skóre CGI-BP-I pohybuje od 1 = velmi zlepšené od zahájení léčby do 7 = velmi výrazně horší od zahájení léčby. Chybějící data dopočetl LOCF. CGI-BP-I respondér měl skóre 3 (minimálně zlepšené) nebo nižší.
Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
Procento účastníků, kteří mají zlepšení CGI-BP (CGI-BP-I), kteří reagují na skóre mánie
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
CGI-BP-I mánie je skóre na 7bodové škále pro hodnocení změny od předchozí fáze symptomů mánie u bipolární poruchy během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobější profylaxi onemocnění. Ve srovnání s výchozí hodnotou se skóre mánie CGI-BP-I pohybuje od 1 = velmi zlepšené od zahájení léčby do 7 = velmi výrazně horší od zahájení léčby. Chybějící data dopočetl LOCF. CGI-BP-I respondér měl skóre 3 (minimálně zlepšené) nebo nižší.
Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
Procento účastníků, kteří reagují na skóre deprese zlepšením CGI-BP (CGI-BP-I)
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
Deprese CGI-BP-I je skóre na 7bodové škále pro hodnocení změny od předchozí fáze symptomů deprese u bipolární poruchy během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobější profylaxi onemocnění. Ve srovnání s výchozí hodnotou se skóre deprese CGI-BP-I pohybuje od 1 = velmi zlepšené od zahájení léčby do 7 = velmi výrazně horší od zahájení léčby. Chybějící data dopočetl LOCF. CGI-BP-I respondér měl skóre 3 (minimálně zlepšené) nebo nižší.
Den 2, Den 4, Den 7, Den 14 a Den 21
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Celkové skóre PANSS měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 30 položek: 7 položek z pozitivní subškály (P1-P7), 7 položek z negativní subškály (N1-N7) a 16 položek ze subškály obecná psychopatologie (G1-G16 ). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Celkové skóre PANSS sčítá skóre všech 30 položek a pohybuje se od 30 do 210, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní linie v negativním skóre dílčí škály PANSS
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
PANSS Negativní subškála měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 7 položek (N1-N7). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Subškála PANSS Negative sčítá skóre všech 7 položek a pohybuje se v rozmezí od 7 do 49, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní linie v PANSS Positive Subscale Score
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
PANSS Pozitivní subškála měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 7 položek (P1-P7). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Subškála PANSS Positive sčítá skóre všech 7 položek a pohybuje se v rozmezí od 7 do 49, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní hodnoty ve skóre obecné psychopatologie PANSS
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Subškála PANSS General Psychopathology měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 16 položek (G1-G16). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Subškála PANSS General Psychopathology sčítá skóre ze všech 16 položek a pohybuje se v rozmezí od 16 do 112, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní hodnoty ve skóre pozitivních symptomů PANSS Marder Factor
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
PANSS Marder Factor Positive symptom score měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 8 položek (P1,P3,P5,P6,N7,G1,G9,G12). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Skóre příznaků PANSS Marder Factor Positive sčítá skóre všech 8 položek a pohybuje se od 8 do 56, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost příznaků. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní hodnoty ve skóre negativního symptomu faktoru PANSS Marder
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
PANSS Marder Factor Negative symptom score měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 7 položek (N1,N2,N3,N4,N6,G7,G16). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Skóre symptomů PANSS Marder Factor Negative sčítá skóre všech 7 položek a pohybuje se v rozmezí od 7 do 49, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní hodnoty v skóre PANSS Marder Factor Disorganized Myšlení Symptom
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Skóre symptomů PANSS Marder Factor Disorganized Thought měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 7 položek (P2,N5,G5,G10,G11,G13,G15). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Skóre symptomů PANSS Marder Factor Disorganized Thought sčítá skóre všech 7 položek a pohybuje se od 7 do 49, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna od základní hodnoty v skóre PANSS Marder Factor Hostility/Excitation Symptom
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Skóre symptomů PANSS Marder Factor Hostility/Excitement měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 4 položky (P4, P7, G8, G14). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Skóre symptomů PANSS Marder Factor Hostility/Excitement sčítá skóre ze všech 4 položek a pohybuje se od 4 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
Změna skóre příznaků úzkosti/deprese od základní hodnoty PANSS Marder Factor
Časové okno: Výchozí stav a den 7, den 14, den 21
PANSS Marder Factor skóre symptomů úzkosti/deprese měří symptomy schizofrenie a skládá se z odpovědí na 4 položky (G2,G3,G4,G6). Odpovědi na každou položku se pohybují od 1 = nepřítomnost příznaku do 7 = nejextrémnější příznaky. Skóre symptomů úzkosti/deprese faktoru PANSS Marder sčítá skóre ze všech 4 položek a pohybuje se od 4 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Analýza je založena na modelu MMRM. Zlepšení symptomů představuje změna od výchozích hodnot, které jsou negativní.
Výchozí stav a den 7, den 14, den 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Organon and Co

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P05691
  • 2010-018409-13 (Číslo EudraCT)
  • MK-8274-003 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

  1. Synopse CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bipolární porucha 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit