Vorinostat v kombinaci s vinorelbinem u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý nádor.
• V den podpisu informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav < 1 na výkonnostní stupnici ECOG.

• Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Hematologické: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Renální: vypočtená clearance kreatininu b ≥ 60 ml/min
  • Jaterní: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN; alkalická fosfatáza, pokud je > 2,5 X ULN, pak jaterní frakce by měla být ≤ 2,5 X ULN

  • Koagulace: protrombinový čas (PT) ≤1,2 X ULN; parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,2 X ULN

    1. Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně bez současného používání faktorů stimulujících kolonie
    2. Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• U pacientek ve fertilním věku: musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním léku
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie počínaje návštěvou 1 a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacient dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Pacient musí být k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a řízení v ošetřující instituci po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu.
• Pacient předem léčený jednou ze dvou zkoumaných sloučenin (tj. vinorelbinem nebo vorinostatem)
• Pacienti s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou a nekontrolovanými metastázami v mozku jsou vyloučeni. Pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by však byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádný důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS (2) po podávání steroidů nebo na stabilní dávce steroidů.
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pacientka je těhotná nebo kojící,
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má v anamnéze hepatitidu B nebo C.
• Pacientka s předchozí malignitou v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazocelulární karcinom kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s PSA <1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let a jeho/její ošetřující lékař má za to, že má nízké riziko recidivy
• Pacient má již existující neuropatii stupně 2 nebo vyšší
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii na více než 30 % povrchu kostní dřeně (tj. celé pánve)
• Pacienti pod ochranou zákona