Vorinostat in combinazione con vinorelbina in pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un tumore metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato.
• Il paziente ha ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Il paziente deve avere un performance status < 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L; piastrine ≥ 100 x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Renale: clearance della creatinina calcolata b ≥ 60 mL/min
  • Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN; fosfatasi alcalina se > 2,5 X ULN, allora la frazione epatica dovrebbe essere ≤ 2,5 X ULN

  • Coagulazione: tempo di protrombina (PT) ≤1,2 X ULN; tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,2 X ULN

    1. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo senza l'attuale uso di fattori stimolanti le colonie
    2. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio a partire dalla Visita 1 e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il paziente ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Il paziente deve essere disponibile per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e gestione presso l'istituto curante per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
• Paziente pretrattato con uno dei due composti sperimentali (ad esempio vinorelbina o vorinostat)
• Sono esclusi i pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa e metastasi cerebrali non controllate. Tuttavia, i pazienti con metastasi del SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per 3 mesi prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione (2) senza steroidi o su una dose stabile di steroidi.
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare
• - Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
• Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento,
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha una storia nota di epatite B o C.
• Paziente con una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con PSA <1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni e che è considerato a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante
• Il paziente ha una neuropatia preesistente di grado 2 o superiore
• Pazienti che avevano ricevuto radioterapia su più del 30% della superficie del midollo osseo (cioè tutta la pelvi)
• Pazienti tutelati dalla legge