Vorinostat em combinação com Vinorelbina em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um câncer metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente.
• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O paciente deve ter status de desempenho < 1 na escala de desempenho ECOG.

• O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L; plaquetas ≥ 100 x109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Renal: depuração de creatinina calculada b ≥ 60 mL/min
  • Hepático: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN; fosfatase alcalina se > 2,5 X LSN, então a fração hepática deve ser ≤ 2,5 X LSN

  • Coagulação: tempo de protrombina (PT) ≤1,2 X LSN; tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,2 X LSN

    1. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea sem o uso atual de fatores estimuladores de colônias
    2. A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 h antes da administração do medicamento
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante todo o estudo, começando com a Visita 1 e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
• O paciente concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• O paciente deve estar disponível para amostragem de sangue periódica, avaliações relacionadas ao estudo e gerenciamento na instituição de tratamento durante o estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente está participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
• Paciente pré-tratado com um dos dois compostos experimentais (ou seja, vinorelbina ou vorinostat)
• Pacientes com metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa e metástases cerebrais não controladas são excluídos. No entanto, os pacientes com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por 3 meses antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou crescente (2) sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos.
• O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• A paciente está grávida ou amamentando,
• O paciente é sabidamente positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• O paciente tem histórico conhecido de hepatite B ou C.
• Paciente com história de malignidade prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma basocelular da pele; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com PSA <1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos e que seja considerado de baixo risco de recorrência pelo seu médico assistente
• O paciente tem grau 2 preexistente ou neuropatia superior
• Pacientes que receberam radioterapia em mais de 30% da superfície da medula óssea (ou seja, toda a pelve)
• Pacientes sob proteção legal