Vorinostat en association avec la vinorelbine chez les patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement.
• Le patient est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le patient doit avoir un statut de performance < 1 sur l'échelle de performance ECOG.

• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L ; plaquettes ≥ 100 x109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Rénal : clairance de la créatinine calculée b ≥ 60 mL/min
  • Hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN ; phosphatase alcaline si > 2,5 X LSN, alors la fraction hépatique doit être ≤ 2,5 X LSN

  • Coagulation : temps de prothrombine (TP) ≤1,2 X LSN ; temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤1,2 X LSN

    1. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate sans l'utilisation actuelle de facteurs de stimulation des colonies
    2. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
• Pour les patientes en âge de procréer : doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 h précédant l'administration du médicament
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude à partir de la visite 1 et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Le patient doit être disponible pour des prélèvements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et une prise en charge dans l'établissement de traitement pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé.
• Patient prétraité avec l'un des deux composés expérimentaux (c'est-à-dire vinorelbine ou vorinostat)
• Les patients présentant des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse et des métastases cérébrales non contrôlées sont exclus. Cependant, les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant 3 mois avant l'entrée, tels que définis comme : (1) aucune preuve de métastase nouvelle ou élargie du SNC (2) hors stéroïdes ou sur une dose stable de stéroïdes.
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
• La patiente est enceinte ou allaite,
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient a des antécédents connus d'hépatite B ou C.
• Patient ayant des antécédents de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; carcinome basocellulaire de la peau; carcinome localisé de la prostate correctement traité avec PSA < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, et qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant
• Le patient a une neuropathie préexistante de grade 2 ou plus
• Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 30 % de la surface de la moelle osseuse (c'est-à-dire tout le bassin)
• Patients sous protection légale