Dvě různá schémata karboplatiny, paklitaxelu, gemcitabinu a chirurgie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným primárním epiteliálním karcinomem vaječníků stadia IIIC nebo stadia IV, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

CÍLE:

• Vyšetřit a porovnat proveditelnost dvou sekvenčních neoadjuvantních režimů u pacientek s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků nebo peritonea stadia IIIC-IV.
• Potvrdit proveditelnost rozšířených sekvenčních režimů nabízejících 6+6 cyklů chemoterapie u pacientů s inoperabilním onemocněním.
• Prokázat proveditelnost dvoutýdenního podávání paclitaxelu s hydrochloridem gemcitabinu vs. bez něj v adjuvantní fázi po neoadjuvantní indukci karboplatinou.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle sérového albuminu (< 30 g/dl vs. 30-35 g/dl vs. > 35 g/dl), stadia FIGO (stadium IIIC vs. stadium IV) a histologického stupně (dobře diferencované [stupeň 1] vs. středně dobře diferencované [stupeň 2] vs. špatně diferencované [stupeň 3]). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Neoadjuvantní terapie:

  • Rameno I: Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 1 hodiny a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 1 hodiny v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V obou ramenech jsou pacientky s progresí onemocnění převedeny na adjuvantní chemoterapii založenou na paklitaxelu. Pacienti s reagujícím onemocněním po změně režimu mohou podstoupit operaci odstranění objemu podle uvážení zkoušejícího.

• Chirurgie: Po dokončení 6 cyklů chemoterapie jsou všichni pacienti vyšetřeni k operaci. Pacienti s pochybnou operabilitou na základě klinických nebo radiologických kritérií jsou znovu posouzeni laparoskopicky. Pacientům, u nichž se předpokládá, že mají onemocnění, které je přístupné optimálnímu debulkingu při laparotomii, se doporučuje operace debulkingu. Pacienti, u kterých se usoudí, že mají onemocnění, které není přístupné optimálnímu odstranění objemu, jsou znovu zvažováni pro operaci poté, co dostanou dalších 6 cyklů chemoterapie. Pacienti s progresí onemocnění po dokončení 12 cyklů chemoterapie podstupují laparotomii pouze v případě, že existuje klinicky naléhavá potřeba zmírnit jejich stav a pokud operace nabízí určitou vyhlídku na dosažení tohoto výsledku (např.

• Adjuvantní terapie:

  • Rameno I: Pacienti dostávají paclitaxel IV po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Pacienti dostávají paclitaxel IV po dobu 3 hodin a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti vyplňují dotazníky kvality života na začátku studie, po dokončení 6. cyklu neoadjuvantní terapie, před 7. cyklem a na konci studijní léčby.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.