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Zwei unterschiedliche Schemata für Carboplatin, Paclitaxel, Gemcitabin und chirurgische Eingriffe bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem primärem epithelialem Eierstockkrebs im Stadium IIIC oder IV, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs

16. September 2013 aktualisiert von: Warwick Medical School

Eine randomisierte Machbarkeitsstudie einer erweiterten Chemotherapie mit neoadjuvantem Carboplatin, dann einer Operation, gefolgt von adjuvantem Paclitaxel und Gemcitabin im Vergleich zu neoadjuvantem Gemcitabin und Carboplatin, dann einer Operation, gefolgt von adjuvantem Paclitaxel

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Carboplatin, Gemcitabin und Paclitaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Eine Chemotherapie vor der Operation kann dazu führen, dass der Tumor kleiner wird und weniger normales Gewebe entfernt werden muss. Eine Chemotherapie nach der Operation kann dazu führen, dass nach der Operation verbliebene Tumorzellen abgetötet werden. Es ist noch nicht bekannt, welches Behandlungsschema mehr Tumorzellen abtöten kann.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe einer von zwei Chemotherapien mit Carboplatin, Gemcitabin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten wirkt, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem primären Eierstockkrebs im Stadium IIIC oder IV, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs unterziehen .

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Untersuchung und Vergleich der Machbarkeit zweier aufeinanderfolgender neoadjuvanter Therapien bei Patienten mit neu diagnostiziertem Ovarial- oder Peritonealkarzinom im Stadium IIIC-IV.
Um die Machbarkeit erweiterter sequenzieller Therapien mit 6+6 Chemotherapiezyklen bei Patienten mit inoperabler Erkrankung zu bestätigen.
Um die Machbarkeit von zweiwöchentlicher Gabe von Paclitaxel mit vs. ohne Gemcitabinhydrochlorid in der Adjuvansphase nach neoadjuvanter Carboplatin-Induktion festzustellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Serumalbumin (< 30 g/dl vs. 30–35 g/dl vs. > 35 g/dl), FIGO-Stadium (Stadium IIIC vs. Stadium IV) und histologischem Grad (gut differenziert [Grad 1] vs mäßig gut differenziert [Grad 2] vs. schlecht differenziert [Grad 3]). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Neoadjuvante Therapie:
- Arm I: Die Patienten erhalten Carboplatin IV über 1 Stunde und Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Arm II: Die Patienten erhalten am ersten Tag über 1 Stunde lang Carboplatin IV. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

In beiden Armen werden Patienten mit Krankheitsprogression auf eine adjuvante Chemotherapie auf Paclitaxel-Basis umgestellt. Patienten, deren Erkrankung nach einem Therapiewechsel anspricht, können sich nach Ermessen des Prüfarztes einer Debulking-Operation unterziehen.

Operation: Nach Abschluss von 6 Chemotherapiezyklen werden alle Patienten auf eine Operation untersucht. Patienten mit fraglicher Operabilität aufgrund klinischer oder radiologischer Kriterien werden erneut laparoskopisch untersucht. Bei Patienten, bei denen eine Erkrankung festgestellt wird, die für eine optimale Debulking-Operation bei der Laparotomie geeignet ist, wird eine Debulking-Operation empfohlen. Patienten, bei denen festgestellt wird, dass sie an einer Krankheit leiden, bei der eine optimale Entmasselung nicht möglich ist, werden für eine Operation erneut in Betracht gezogen, nachdem sie weitere 6 Chemotherapiezyklen erhalten haben. Patienten mit Krankheitsprogression nach Abschluss von 12 Chemotherapiezyklen werden nur dann einer Laparotomie unterzogen, wenn ein klinisch dringender Bedarf zur Linderung ihres Zustands besteht und eine Operation eine gewisse Aussicht auf dieses Ergebnis bietet (z. B. Linderung bei Darmverschluss).
Adjuvante Therapie:
- Arm I: Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über 3 Stunden am ersten Tag. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Arm II: Die Patienten erhalten am ersten Tag über 3 Stunden Paclitaxel IV und über 30 Minuten Gemcitabinhydrochlorid IV. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten füllen Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn, nach Abschluss von Kurs 6 der neoadjuvanten Therapie, vor Kurs 7 und am Ende der Studienbehandlung aus.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 10 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigtes Königreich
- England
  - Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B75 7RR
    - Good Hope Hospital
  - Wolverhampton, England, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
    - New Cross Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Klinisch, radiologisch und histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:
- Primärer epithelialer Eierstockkrebs
- Primäres Peritonealkarzinom
- Ovarialkarzinosarkom
- Eileiterkarzinom
Neu diagnostizierte Erkrankung im Stadium IIIC/IV mit oder ohne Aszites
Keine der folgenden Histologien zulässig:
- Schleimig
- Klassische klare Zelle
- Mikropapilläre oder mikroazinäre Borderline-Tumore mit oder ohne invasive Implantate
Ungeeignet für primäre Debulking-Operationen im Sinne der folgenden Definition:
- Laparoskopische oder andere kleinere chirurgische Eingriffe
- Ergänzende klinische und radiologische Untersuchungen
Vorliegen von Faktoren, die die Eignung für eine erfolgreiche vollständige Resektion beeinflussen und zwangsläufig eine laparoskopische Beurteilung veranlassen, einschließlich einer der folgenden:
- CT-Scan oder MRT-Nachweis einer Peritonealkarzinomatose, einer ausgedehnten mesenterialen Infiltration, einer Zwerchfellbeteiligung, einer ausgedehnten retroperitonealen Beteiligung und eines zytologisch bestätigten malignen Pleuraergusses und/oder Aszites
- Klinischer Nachweis von Aszites mit radiologischem Nachweis einer Multisite-Erkrankung
- Klinischer Nachweis einer Beckeninfiltration und radiologischer Nachweis einer Multisite-Erkrankung
- FIGO-Stadium IV-Krankheit, einschließlich zervikaler/supraklavikulärer Lymphadenopathie, intrahepatische parenchymale Metastasen oder zytologisch bestätigter maligner Pleuraerguss
Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

ECOG-Leistungsstatus 0-3
Lebenserwartung ≥ 3 Monate
WBC > 3,0/mm³
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
ANC ≥ 1.500/mm³
AST und ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Alkalische Phosphatase < 2,5-fache ULN
Bilirubin < 1,5-fache ULN
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min
Keine Diabetiker, hypertensiven Raucher oder andere Patienten mit vorbestehenden okkulten neuropathischen Defiziten
Keine schlecht kontrollierten, potenziell schwerwiegenden Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:
- Zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb der letzten 12 Monate
- Schwere chronische Atemwegserkrankungen, die einen vorherigen Krankenhausaufenthalt erfordern
- Aktive Infektionen
- Schlecht kontrollierte Anfälle
- Krankhafte psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung des Behandlungsprotokolls wahrscheinlich erschweren
Keine andere bösartige Erkrankung wurde mit Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Frühere bösartige Erkrankungen, die seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind und nicht mit Chemotherapie behandelt werden dürfen
Es liegen keine weiteren Gründe vor, die dazu führen könnten, dass der Behandlungsplan und die Nachsorge nicht eingehalten werden können
Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Siehe Krankheitsmerkmale

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I Die Patienten erhalten Carboplatin IV über 1 Stunde und Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können sich einer Behandlung mit Paclitaxel unterziehen und zusätzlich sechs weitere Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie erhalten. Anschließend können sich die Patienten einer Operation unterziehen. Nach der Operation erhalten die Patienten am ersten Tag über 3 Stunden hinweg Paclitaxel IV. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.	Arzneimittel: Carboplatin Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen Arzneimittel: Paclitaxel Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen
Experimental: Arm II Die Patienten erhalten am ersten Tag über eine Stunde lang Carboplatin IV. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können sich einer Behandlung mit Paclitaxel unterziehen und zusätzlich sechs weitere Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie erhalten. Anschließend können sich die Patienten einer Operation unterziehen. Nach der Operation erhalten die Patienten am ersten Tag über 3 Stunden Paclitaxel IV und über 30 Minuten Gemcitabinhydrochlorid IV. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.	Arzneimittel: Carboplatin Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen Arzneimittel: Paclitaxel Gabe IV in einem von zwei Zeitplänen

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: Arm I

Die Patienten erhalten Carboplatin IV über 1 Stunde und Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können sich einer Behandlung mit Paclitaxel unterziehen und zusätzlich sechs weitere Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie erhalten. Anschließend können sich die Patienten einer Operation unterziehen. Nach der Operation erhalten die Patienten am ersten Tag über 3 Stunden hinweg Paclitaxel IV. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Arzneimittel: Carboplatin