Dwa różne schematy podawania karboplatyny, paklitakselu, gemcytabiny i operacji w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym nabłonkowym rakiem jajnika w stadium IIIC lub IV, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

CELE:

• Zbadanie i porównanie wykonalności dwóch sekwencyjnych schematów leczenia neoadjuwantowego u pacjentek z nowo rozpoznanym rakiem jajnika lub otrzewnej w stadium IIIC-IV.
• Aby potwierdzić wykonalność rozszerzonych schematów sekwencyjnych oferujących 6+6 kursów chemioterapii u pacjentów z chorobą nieoperacyjną.
• Ustalenie wykonalności podawania paklitakselu co dwa tygodnie z chlorowodorkiem gemcytabiny w porównaniu z chlorowodorkiem gemcytabiny w fazie adiuwantowej, po indukcji neoadjuwantowej karboplatyną.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według albuminy surowicy (< 30 g/dl vs 30-35 g/dl vs > 35 g/dl), stadium FIGO (stadium IIIC vs stadium IV) i stopnia histologicznego (dobrze zróżnicowane [stopień 1] vs. średnio dobrze zróżnicowane [stopień 2] vs słabo zróżnicowane [stopień 3]). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Terapia neoadiuwantowa:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W obu ramionach pacjenci z progresją choroby są przełączani na uzupełniającą chemioterapię opartą na paklitakselu. Pacjenci z chorobą odpowiadającą na leczenie po zmianie schematu leczenia mogą zostać poddani operacji odciążającej według uznania badacza.

• Operacja: Po ukończeniu 6 cykli chemioterapii wszyscy pacjenci są oceniani pod kątem operacji. Pacjenci z wątpliwą operacyjnością w oparciu o kryteria kliniczne lub radiologiczne są ponownie oceniani laparoskopowo. Pacjenci, u których stwierdzono chorobę podatną na optymalne zmniejszenie masy podczas laparotomii, są zalecani do operacji zmniejszenia masy. Pacjenci, u których stwierdzono chorobę, która nie jest podatna na optymalne zmniejszenie objętości, są ponownie rozważani pod kątem operacji po otrzymaniu dodatkowych 6 cykli chemioterapii. Pacjenci z progresją choroby po ukończeniu 12 cykli chemioterapii są poddawani laparotomii tylko wtedy, gdy istnieje klinicznie nagląca potrzeba złagodzenia ich stanu i jeśli operacja daje szansę na osiągnięcie tego wyniku (np. złagodzenie niedrożności jelit).

• Terapia uzupełniająca:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylny przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują paklitaksel IV przez 3 godziny i chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci wypełniają kwestionariusze jakości życia na początku badania, po ukończeniu 6. kursu terapii neoadjuwantowej, przed 7. kursem i po zakończeniu badanego leczenia.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.