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Deux schémas différents de carboplatine, de paclitaxel, de gemcitabine et de chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial primitif de l'ovaire de stade IIIC ou IV nouvellement diagnostiqué, d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif

16 septembre 2013 mis à jour par: Warwick Medical School

Une étude de faisabilité randomisée de la chimiothérapie prolongée avec du carboplatine néoadjuvant, puis de la chirurgie suivie de paclitaxel adjuvant et de la gemcitabine par rapport à la gemcitabine néoadjuvante et du carboplatine, puis de la chirurgie, suivie du paclitaxel adjuvant

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine, la gemcitabine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Administrer une chimiothérapie avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. Donner une chimiothérapie après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie. On ne sait pas encore quel schéma thérapeutique peut tuer le plus de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé étudie l'efficacité de l'administration de l'un des deux schémas de chimiothérapie contenant du carboplatine, de la gemcitabine et du paclitaxel dans le traitement des patientes subissant une intervention chirurgicale pour un cancer de l'ovaire primaire de stade IIIC ou IV nouvellement diagnostiqué, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire. .

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Examiner et comparer la faisabilité de deux schémas thérapeutiques néoadjuvants séquentiels chez des patientes atteintes d'un carcinome ovarien ou péritonéal de stade IIIC-IV nouvellement diagnostiqué.
Confirmer la faisabilité de régimes séquentiels étendus offrant 6+6 cycles de chimiothérapie chez les patients présentant une maladie inopérable.
Établir la faisabilité du paclitaxel bihebdomadaire avec vs sans chlorhydrate de gemcitabine en phase adjuvante, après induction néoadjuvante au carboplatine.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'albumine sérique (< 30 g/dL vs 30-35 g/dL vs > 35 g/dL), le stade FIGO (stade IIIC vs stade IV) et le grade histologique (bien différencié [grade 1] vs modérément bien différencié [grade 2] vs peu différencié [grade 3]). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Thérapie néoadjuvante :
- Bras I : Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Dans les deux bras, les patients dont la maladie progresse sont passés à une chimiothérapie adjuvante à base de paclitaxel. Les patients atteints d'une maladie qui répond après avoir changé de régime peuvent subir une chirurgie de réduction volumineuse à la discrétion de l'investigateur.

Chirurgie : Après avoir terminé 6 cycles de chimiothérapie, tous les patients sont évalués pour une intervention chirurgicale. Les patients dont l'opérabilité est douteuse sur la base de critères cliniques ou radiologiques sont réévalués par laparoscopie. Les patients jugés atteints d'une maladie se prêtant à une réduction volumineuse optimale lors de la laparotomie sont recommandés pour une chirurgie de réduction volumineuse. Les patients jugés atteints d'une maladie qui ne se prête pas à une réduction volumineuse optimale sont reconsidérés pour une intervention chirurgicale après avoir reçu 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie. Les patients dont la maladie progresse après la fin de 12 cycles de chimiothérapie subissent une laparotomie uniquement s'il existe un besoin cliniquement urgent de pallier leur état et si la chirurgie offre une certaine perspective d'atteindre ce résultat (par exemple, palliation pour une occlusion intestinale).
Thérapie adjuvante:
- Bras I : Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients remplissent des questionnaires sur la qualité de vie au départ, après avoir terminé le cours 6 du traitement néoadjuvant, avant le cours 7 et à la fin du traitement à l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- England
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B75 7RR
    - Good Hope Hospital
  - Wolverhampton, England, Royaume-Uni, WV10 0QP
    - New Cross Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic cliniquement, radiologiquement et histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Cancer épithélial primitif de l'ovaire
- Carcinome péritonéal primitif
- Carcinosarcome ovarien
- Carcinome des trompes de Fallope
Maladie de stade IIIC/IV nouvellement diagnostiquée avec ou sans ascite
Aucune des histologies suivantes n'est autorisée :
- Mucineux
- Cellule transparente classique
- Tumeurs borderline micropapillaires ou microacineuses avec ou sans implants invasifs
Ne convient pas à la chirurgie de réduction primaire, telle que définie par ce qui suit :
- Procédures laparoscopiques ou autres interventions chirurgicales mineures
- Bilans cliniques et radiologiques complémentaires
Présentant des facteurs affectant la pertinence d'une résection complète réussie et incitant nécessairement à une évaluation laparoscopique, y compris l'un des éléments suivants :
- Tomodensitométrie ou IRM montrant une carcinose péritonéale, une infiltration mésentérique étendue, une atteinte diaphragmatique, une atteinte rétropéritonéale étendue et un épanchement pleural malin et/ou une ascite vérifiés par cytologie
- Preuve clinique d'ascite avec preuve radiologique de maladie multisite
- Preuve clinique d'infiltration pelvienne et preuve radiologique d'une maladie multisite
- Maladie FIGO de stade IV, y compris lymphadénopathie cervicale/supraclaviculaire, métastases parenchymateuses intrahépatiques ou épanchement pleural malin confirmé par cytologie
Pas de métastases cérébrales connues

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance ECOG 0-3
Espérance de vie ≥ 3 mois
GB > 3,0/mm³
Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
NAN ≥ 1 500/mm³
AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
Phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN
Bilirubine < 1,5 fois la LSN
Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min
Pas de diabétiques, de fumeurs hypertendus ou d'autres patients présentant des déficits neuropathiques occultes préexistants
Aucune condition médicale mal contrôlée et potentiellement grave, y compris l'une des suivantes :
- Événements cérébrovasculaires au cours des 12 derniers mois
- Affections respiratoires chroniques sévères nécessitant une hospitalisation préalable
- Infections actives
- Crises mal contrôlées
- Affections psychiatriques morbides susceptibles de rendre difficile le respect du protocole par le traitement
Aucune autre tumeur maligne traitée par chimiothérapie ou radiothérapie, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Antécédents malins sans maladie depuis > 5 ans non traités par chimiothérapie autorisés
Aucune autre raison susceptible d'entraîner une incapacité à se conformer au calendrier de traitement et au suivi
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent suivre un traitement par paclitaxel et peuvent également recevoir 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie néoadjuvante. Les patients peuvent alors subir une intervention chirurgicale. Après la chirurgie, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.	Médicament: carboplatine Étant donné IV dans l'un des deux calendriers Médicament: chlorhydrate de gemcitabine Étant donné IV dans l'un des deux calendriers Médicament: paclitaxel Étant donné IV dans l'un des deux calendriers
Expérimental: Bras II Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent suivre un traitement par paclitaxel et peuvent également recevoir 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie néoadjuvante. Les patients peuvent alors subir une intervention chirurgicale. Après la chirurgie, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.	Médicament: carboplatine Étant donné IV dans l'un des deux calendriers Médicament: chlorhydrate de gemcitabine Étant donné IV dans l'un des deux calendriers Médicament: paclitaxel Étant donné IV dans l'un des deux calendriers

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Bras je

Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent suivre un traitement par paclitaxel et peuvent également recevoir 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie néoadjuvante. Les patients peuvent alors subir une intervention chirurgicale. Après la chirurgie, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Médicament: carboplatine