Účinnost a bezpečnost perorálního BT-11 u mírné až středně těžké ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

1. . Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně.
2. . Diagnostika UC alespoň 3 měsíce před screeningem.
3. . Mírná až střední UC, jak je definováno celkovým Mayo skóre 4 až 10 včetně na začátku s MES 2 (potvrzeno centrální čtečkou).
4. . Pokud subjekty již dříve dostávaly biologickou léčbu UC (tj. antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru [TNF], vedolizumab nebo ustekinumab), musí mít před randomizací vymývací období 8 týdnů a jakékoli předchozí selhání biologické léčby je omezeno pouze na jeden třída biologické. (Poznámka: toto kritérium pro zařazení je použitelné pouze do té doby, než bude randomizováno 58 subjektů s předchozí expozicí biologické léčbě).
5. . Pokud pacienti dostávají následující léčbu UC, musí být na stabilní dávce po dobu alespoň jednoho měsíce před randomizací: 5-aminosal icyláty (5-ASA) (nepřekračují dávku 4,8 g denně), perorální kortikosteroidy (ne převyšující prednison e 20 mg, budesonid 9 mg nebo ekvivalent).
6. . Pokud subjekty dostávají sekvestrant žlučové soli, musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před randomizací.
7. . Pokud subjekty dostávají nějaké nezakázané léky, musí souhlasit s udržováním stabilních dávek souběžných léků na UC po dobu trvání studie.
8. . Nepravděpodobné otěhotnění, jak je definováno 1 z následujících: a) subjektem je chirurgicky sterilizovaná žena, (b) subjektem je žena po menopauze 2: 45 let s klinickou dokumentací menopauzy (tj. 12 měsíců bez menstruace), nebo c) jde o muže nebo o ženu ve fertilním věku (WOCBP) a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity, bude používat adekvátní hormonální antikoncepci nebo dvojitou bariéru.
9. . U WOCBP musí mít subjekt negativní těhotenský test při screeningu a do 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
10. . Schopnost plně se účastnit všech aspektů této klinické studie.
11. . Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. ). Diagnóza CD, neurčitá kolitida nebo přítomnost nebo anamnéza píštěle s CD.

(2). Závažná UC podle modifikovaných kritérií Truelove a Wittse (2: 6 krvavých stolic za den a jedno nebo více z následujících: puls > 90 tepů za minutu, teplota > 37,8 °C, hemoglobin < 10,5 g/dl nebo hs-CRP > 30 mg /I).

(3). Aktivita onemocnění omezena na distální vzdálenost 15 cm (proktitida).

(4). Léčba imunosupresivy (azathioprin, 6-merkaptopurin [6-MP]) během 25 dnů před randomizací.

(5). Anamnéza toxického megakolonu, abdominálního abscesu, symptomatické striktury tlustého střeva nebo stomie; anamnézou nebo je bezprostředně ohrožen kolektomií.

(6). Anamnéza nebo současný důkaz dysplazie tlustého střeva nebo adenomatózních polypů tlustého střeva.

(7). Současná bakteriální nebo parazitární patogenní střevní infekce, včetně Clostridium, d obtížná, známá infekce virem hepatitidy B nebo C, známá infekce virem lidské imunodeficience, infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu nebo oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem, jakákoli infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během 2 týdnů před screeningem, anamnéza více než jedné epizody pásového oparu nebo jakékoli epizody diseminovaného pásového oparu.

(8). Očkování živým virem do 1 měsíce před screeningem.

(9). Léčba cyklosporinem, mykofenolátem, takrolimem nebo tofacitinibem během 4 týdnů před randomizací.

(10). Léčba intravenózními kortikosteroidy, rektálními kortikosteroidy nebo rektálním 5-ASA během 2 týdnů před randomizací.

(11). Transplantace fekální mikroflóry do 1 měsíce před screeningem.

(12). Souběžná klinicky významná, nestabilní nebo nekontrolovaná kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, GI, urogenitální, hematologická, koagulační, imunologická, endokrinní/metabolická nebo jiná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představuje další riziko pro subjekt.

(13). Známá primární nebo sekundární imunodeficience.

(14). Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci, městnavé srdeční selhání (New York Health Association [NYHA] třída 3 nebo 4), nekontrolované arytmie, srdeční revaskularizace, mrtvice, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes v rámci 6 měsíců screeningu.

(15). Laboratorní abnormality při screeningu, jak je určil a zdokumentoval zkoušející.

(16). Březí nebo kojící samice.

(17). Jakýkoli chirurgický zákrok anestezie během 1 měsíce před screeningem nebo plánovaná elektivní operace během studie.

(18). Anamnéza maligních novotvarů nebo karcinomu in situ během 5 let před screeningem.

(19). Současná nebo nedávná anamnéza závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.

(20). Mentální nebo právní nezpůsobilost v době screeningové návštěvy nebo anamnéza klinicky významných psychiatrických poruch, které by podle zkoušejícího ovlivnily schopnost účastnit se studie.

(21). Nemohu se zúčastnit studijních návštěv nebo dodržovat postupy.

(22). Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční studii.

(23). Obdrželi jakoukoli zkoumanou terapii do 30 dnů od zahájení léčby studovaným lékem.

(24). Závažné základní onemocnění jiné než UC, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu plně se účastnit studie.

(25). Předchozí expozice BT-11.

(26). Předchozí zařazení do aktuální studie a podstoupili studijní léčbu.