Odpověď nebo rezistence na chemoterapii u mladých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií léčených methotrexátem

CÍLE:

I. Určete molekulární základ pro transkripty lidského redukovaného folátového nosiče (hRFC) v blastech B-prekurzoru a T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (ALL) získaných od dětí s nově diagnostikovanou ALL následně léčených methotrexátem.

II. Korelujte expresi hRFC v těchto vzorcích s transportem methotrexátu a citlivostí.

III. Určete role vysokofrekvenčních genových/transkriptových variant pro hRFC jako determinanty odpovědi a rezistence na methotrexát u těchto pacientů.

IV. Určete roli proteinů spojených s multirezistencí jako determinanty odpovědi a rezistence na methotrexát a merkaptopurin u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Nádorové diagnostické vzorky od pacientů, u kterých následně selhala terapie do 4 let od diagnózy nebo u kterých terapie neselhala do 4 let od diagnózy (kontrolní pacienti), se získávají z buněčné banky Children's Oncology Group. Vzorky jsou studovány na molekulární determinanty genové exprese lidského redukovaného folátového nosiče (hRFC) a změny genové sekvence pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), inhibičního testu thymidylátsyntázy, testu ochrany Rnasy nebo 5'RACE. Proteiny mnohočetné lékové rezistence jsou také studovány pomocí RT-PCR.

Osvědčení o důvěrnosti chránící identitu účastníků výzkumu v tomto projektu bylo vydáno Národním onkologickým ústavem.