Respuesta o resistencia a la quimioterapia en pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda tratados con metotrexato

OBJETIVOS:

I. Determinar la base molecular de las transcripciones del transportador de folato humano reducido (hRFC) en blastos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T y precursores B obtenidos de niños con LLA recién diagnosticada tratados posteriormente con metotrexato.

II. Correlacione la expresión de hRFC en estas muestras con el transporte y las sensibilidades de metotrexato.

tercero Determinar las funciones de las variantes de transcripción/gen de alta frecuencia para hRFC como determinantes de la respuesta y la resistencia al metotrexato en estos pacientes.

IV. Determinar el papel de las proteínas asociadas a la resistencia a múltiples fármacos como determinantes de la respuesta y la resistencia al metotrexato y la mercaptopurina en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Las muestras de diagnóstico de tumores de pacientes que posteriormente fracasaron en el tratamiento dentro de los 4 años posteriores al diagnóstico o que no fracasaron en el tratamiento dentro de los 4 años posteriores al diagnóstico (pacientes de control) se obtienen del banco de células del Children's Oncology Group. Las muestras se estudian para determinar los determinantes moleculares de la expresión del gen del transportador de folato reducido humano (hRFC) y las alteraciones de la secuencia del gen mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), el ensayo de inhibición de la timidilato sintasa, el ensayo de protección de Rnasa o 5'RACE. Las proteínas de resistencia a múltiples fármacos también se estudian mediante RT-PCR.

El Instituto Nacional del Cáncer ha emitido un certificado de confidencialidad que protege la identidad de los participantes en la investigación de este proyecto.