Ansprechen oder Resistenz auf eine Chemotherapie bei jungen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, die mit Methotrexat behandelt wurden

ZIELE:

I. Bestimmung der molekularen Basis für humane reduzierte Folatträger (hRFC)-Transkripte in B-Vorläufer- und T-Zell-Blasten der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), die von Kindern mit neu diagnostizierter ALL erhalten wurden, die anschließend mit Methotrexat behandelt wurden.

II. Korrelieren Sie die hRFC-Expression in diesen Proben mit dem Transport und der Empfindlichkeit von Methotrexat.

III. Bestimmen Sie die Rolle von Hochfrequenz-Gen-/Transkriptvarianten für hRFC als Determinanten des Ansprechens und der Resistenz gegenüber Methotrexat bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie die Rolle von Multidrug-Resistenz-assoziierten Proteinen als Determinanten des Ansprechens und der Resistenz gegen Methotrexat und Mercaptopurin bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Tumordiagnostische Proben von Patienten, bei denen die Therapie innerhalb von 4 Jahren nach der Diagnose fehlgeschlagen ist oder bei denen die Therapie innerhalb von 4 Jahren nach der Diagnose nicht fehlgeschlagen ist (Kontrollpatienten), werden von der Zellbank der Children's Oncology Group bezogen. Die Proben werden auf molekulare Determinanten der humanen reduzierten Folatträger (hRFC)-Genexpression und Gensequenzveränderungen unter Verwendung der reversen Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), des Thymidylatsynthase-Inhibitionsassays, des Rnase-Protektionsassays oder des 5'RACE untersucht. Multidrug-Resistenzproteine ​​werden auch durch RT-PCR untersucht.

Ein Vertraulichkeitszertifikat zum Schutz der Identität der Forschungsteilnehmer an diesem Projekt wurde vom National Cancer Institute ausgestellt.