Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rilotumumab v léčbě pacientů s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

8. srpna 2017 aktualizováno: Gynecologic Oncology Group

Hodnocení fáze II AMG 102 (Rilotumumab) (NSC #750009) při léčbě perzistujícího nebo recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře rilotumumab působí při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodem nebo primárním karcinomem peritonea, který nereagoval na jiné terapie (přetrvávající) nebo se vrátil po určité době zlepšení (recidivující). Rilotumumab je typ léku nazývaný monoklonální protilátka a může narušovat schopnost nádorových buněk růst a šířit se cílením na určité buňky a blokováním jejich působení.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout podíl pacientů, kteří přežijí bez progrese po dobu alespoň 6 měsíců, a podíl pacientů, kteří mají objektivní nádorovou odpověď (úplnou nebo částečnou) u pacientek s perzistentním nebo recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit frekvenci a závažnost nežádoucích příhod spojených s léčbou AMG 102 (rilotumumab) podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).

II. Stanovit dobu trvání přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumat souvislost mezi panelem biomarkerů (stanovených imunohistochemií a mutační analýzou) a měřením odpovědi na léčbu AMG 102 (rilotumumab) a klinickým výsledkem v archivované nádorové tkáni.

II. Zhodnotit cirkulující hladiny hepatocytárního růstového faktoru/scatter faktoru a markerů angiogeneze před a po léčbě a jejich souvislost s odpovědí na léčbu AMG 102 (rilotumumab) a klinickým výsledkem.

OBRYS:

Pacienti dostávají rilotumumab intravenózně (IV) po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 14. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Florida Hospital Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24016
        • Carilion Clinic Gynecological Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom; je vyžadováno histologické potvrzení původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
  • Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
  • Pacient musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohl být použit k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
  • Pacientky nesmějí mít nárok na protokol Gynecologic Oncology Group (GOG) s vyšší prioritou, pokud takový existuje; obecně by to znamenalo jakýkoli aktivní protokol GOG fáze III pro stejnou populaci pacientů
  • Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2

    • Pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1
  • Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
  • Velké chirurgické zákroky musí proběhnout > 30 dní před zařazením; menší chirurgické zákroky musí proběhnout > 14 dní před zařazením; zavedení centrálního žilního katétru je povoleno kdykoli před zařazením za předpokladu, že se pacient zotavil a jakýkoli chirurgický zákrok by se zhojil
  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikovaných infekcí močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
  • Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických přípravků, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
  • Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, vysokodávkovou terapii, konsolidaci, necytotoxické látky nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
  • Pacienti mohou, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění podle následující definice:

    • Cytotoxické režimy zahrnují jakékoli činidlo, které se zaměřuje na genetický a/nebo mitotický aparát dělících se buněk, což vede k toxicitě omezující dávku na kostní dřeň a/nebo sliznici trávicího traktu

      • Poznámka: Pacienti v této necytotoxické studii mohou předtím podstoupit cytotoxickou chemoterapii pro zvládnutí rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, jak je definováno výše; pacientům se však doporučuje, aby se zapsali do necytotoxických studií druhé linie před podáním další cytotoxické léčby
  • Pacienti, kteří dříve dostávali pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, nebo u nich došlo k progresi během léčby na bázi platiny nebo mají přetrvávající onemocnění po platině terapie založená na
  • Pacienti NESMÍ podstoupit žádnou necytotoxickou terapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění; pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) menší nebo rovna 3 x ULN
  • Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
  • PTT (parciální tromboplastinový čas) =< 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN
  • Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni CTCAE
  • Proteinurie: =< 1+ (analýza moči) nebo < 1 g/24 hodin (24 hodinový sběr moči)
  • Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
  • Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni AMG 102 (rilotumumab) nebo jiným hepatocytovým růstovým faktorem (HGF)/MET proto-onkogenem, inhibitory dráhy receptorové tyrozinkinázy (c-met)
  • Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jak bylo uvedeno, jsou vyloučeni, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
  • Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
  • Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
  • Pacientky s anamnézou primárního karcinomu endometria jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: stadium ne vyšší než I-B; ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlých buněk nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)
  • Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo na souběžné nebo předchozí (do 7 dnů od zařazení) terapeutické antikoagulační léčbě warfarinem, heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem; je povoleno použití nízkých dávek warfarinu (=< 2 mg perorálně [PO] denně) k profylaxi trombózy centrálního žilního katetru
  • Pacienti se závažnými interkurentními infekcemi nebo nezhoubnými onemocněními, které jsou nekontrolované nebo jejichž kontrola může být touto léčbou ohrožena
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s psychiatrickými nebo jinými stavy, které je činí neschopnými účastnit se informovaného souhlasu nebo požadavků tohoto protokolu
  • Pacienti s vážnou nebo nehojící se ranou
  • Pacienti s periferním edémem nebo lymfedémem > 2. stupně
  • Pacienti se známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou C nebo chronickou nebo aktivní hepatitidou B
  • Pacienti s tromboembolickou příhodou nebo ischemickou příhodou během posledních 12 měsíců, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, tranzitorní ischemická ataka, mozkový infarkt nebo infarkt myokardu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (rilotumumab)
Pacienti dostávají rilotumumab IV po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 14. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Vzorky nádorové tkáně a krve mohou být pravidelně odebírány pro další laboratorní analýzu.
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AMG 102
  • Monoklonální protilátka proti HGF AMG 102
  • Plně lidská anti-HGF monoklonální protilátka AMG 102

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s objektivní mírou odpovědi nádoru (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; také opakovat kdykoli, pokud je to klinicky indikováno až do 5 let.
Kompletní a částečná odpověď nádoru podle RECIST 1.1. RECIST 1.1 definuje úplnou odpověď jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a vymizení všech necílových lézí a normalizaci hladiny nádorových markerů. Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Pouze ti pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění přítomné na počátku, podstoupili alespoň jeden cyklus terapie a jejich onemocnění bylo přehodnoceno, budou považováni za hodnotitelné z hlediska odpovědi. U těchto pacientů bude jejich odpověď klasifikována podle výše uvedených definic. Kompletní a částečné odpovědi jsou zahrnuty v objektivní míře odpovědi nádoru.
CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; také opakovat kdykoli, pokud je to klinicky indikováno až do 5 let.
Přežití bez progrese > 6 měsíců pomocí RECIST 1.0
Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; až 6 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako období od vstupu do studie do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního data kontaktu. Postup byl založen na RECIST 1.1. RECIST 1.1 definuje progresivní onemocnění jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; až 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka celkového přežití (OS)
Časové okno: Každý cyklus během léčby, poté každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých šest měsíců po dobu dalších tří let a poté každoročně po dobu dalších 5 let.
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do okamžiku úmrtí nebo data posledního kontaktu.
Každý cyklus během léčby, poté každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých šest měsíců po dobu dalších tří let a poté každoročně po dobu dalších 5 let.
Výskyt nežádoucích účinků (stupeň 3 nebo vyšší) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0
Časové okno: Hodnotí se každý cyklus během léčby, 30 dní po posledním cyklu léčby
Počet účastníků s maximální známkou 3 nebo vyšší během léčebného období.
Hodnotí se každý cyklus během léčby, 30 dní po posledním cyklu léčby
Délka přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; také opakovat kdykoli, pokud je to klinicky indikováno až do 5 let.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako období od vstupu do studie do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního data kontaktu. Postup byl založen na RECIST 1.1. RECIST 1.1 definuje progresivní onemocnění jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus během léčby a poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; také opakovat kdykoli, pokud je to klinicky indikováno až do 5 let.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Panel biomarkerů z nádorové tkáně
Časové okno: Základní linie
Panel biomarkerů z fixované a zapuštěné nádorové tkáně bude testován na spojení s mírami odpovědi na léčbu včetně PFS a OS.
Základní linie
Cirkulující hladiny HGF/Scatter Factor (SF)
Časové okno: Do 1 dne před kurzem 2
Budou provedeny průzkumné analýzy za účelem posouzení možných účinků studijního režimu na sledované biomarkery, jakož i souvislost mezi biomarkery a klinickým výsledkem (jako je PFS a OS).
Do 1 dne před kurzem 2
Cirkulující hladiny markerů angiogeneze
Časové okno: Do 1 dne před kurzem 2
Budou provedeny průzkumné analýzy za účelem posouzení možných účinků studijního režimu na sledované biomarkery, jakož i souvislost mezi biomarkery a klinickým výsledkem (jako je PFS a OS).
Do 1 dne před kurzem 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lainie Martin, NRG Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GOG-0170P (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA027469 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-01996 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000662115
  • 20070612

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Předplatit