Rilotumumab en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario persistente o recidivante, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recurrente o persistente; Se requiere confirmación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• El paciente debe tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe; en general, esto se referiría a cualquier protocolo GOG Fase III activo para la misma población de pacientes

• Los pacientes que han recibido un régimen anterior deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2

  • Los pacientes que han recibido dos regímenes anteriores deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1
• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
• Los procedimientos quirúrgicos mayores deben haber tenido lugar > 30 días antes de la inscripción; los procedimientos quirúrgicos menores deben haber tenido lugar > 14 días antes de la inscripción; Se permite la colocación de un catéter venoso central en cualquier momento antes de la inscripción, siempre que el paciente se haya recuperado y cualquier herida quirúrgica haya cicatrizado.
• Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (a excepción de las infecciones del tracto urinario [ITU] no complicadas)
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, terapia de dosis alta, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia prolongada administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica

• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente de acuerdo con la siguiente definición:

  • Los regímenes citotóxicos incluyen cualquier agente que se dirija al aparato genético y/o mitótico de las células en división, lo que resulta en una toxicidad limitante de la dosis para la médula ósea y/o la mucosa gastrointestinal.

    • Nota: Se permite que los pacientes de este estudio no citotóxico hayan recibido quimioterapia citotóxica previa para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, como se definió anteriormente; sin embargo, se alienta a los pacientes a inscribirse en estudios no citotóxicos de segunda línea antes de recibir terapia citotóxica adicional.
• Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o han progresado durante la terapia basada en platino, o tienen enfermedad persistente después de un tratamiento con platino. terapia basada en
• Los pacientes NO deben haber recibido ningún tratamiento no citotóxico para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente; los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica (no citotóxica) como parte de su régimen de tratamiento primario
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina menor o igual a 1.5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) inferior o igual a 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN
• PTT (tiempo parcial de tromboplastina) =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1,5 x ULN
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTCAE grado 1
• Proteinuria: =< 1+ (análisis de orina) o < 1 g/24 hrs (recolección de orina de 24 horas)
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso.
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del ingreso al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con AMG 102 (rilotumumab) u otro factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)/protooncogén MET, inhibidores de la vía del receptor tirosina quinasa (c-met)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Las pacientes con antecedentes de cáncer de endometrio primario quedan excluidas, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no superior a I-B; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa o en tratamiento anticoagulante terapéutico concurrente o anterior (dentro de los 7 días posteriores a la inscripción) con warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular; Se permite el uso de dosis bajas de warfarina (=< 2 mg por vía oral [PO] al día) para la profilaxis de la trombosis del catéter venoso central.
• Pacientes con infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por este tratamiento
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con condiciones psiquiátricas u otras que los incapaciten para participar en el consentimiento informado o los requisitos de este protocolo
• Pacientes con una herida grave o que no cicatriza
• Pacientes con edema periférico o linfedema > grado 2
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o hepatitis C o hepatitis B crónica o activa
• Pacientes con evento tromboembólico o evento isquémico en los últimos 12 meses, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral o infarto de miocardio