Rilotumumab vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande epitelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Patienten måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till vilket aktivt GOG Fas III-protokoll som helst för samma patientpopulation

• Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG prestationsstatus på 0, 1 eller 2

  • Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
• Större kirurgiska ingrepp måste ha skett > 30 dagar före inskrivningen; mindre kirurgiska ingrepp måste ha skett > 14 dagar före inskrivningen; placering av central venkateter är tillåten när som helst före inskrivningen förutsatt att patienten har återhämtat sig och eventuellt kirurgiskt ingrepp har läkt
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerade urinvägsinfektioner [UTI])
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, högdosterapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning

• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom enligt följande definition:

  • Cytotoxiska regimer inkluderar alla medel som riktar sig mot den genetiska och/eller mitotiska apparaten hos delande celler, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet för benmärgen och/eller gastrointestinala slemhinnor

    • Obs: Patienter i denna icke-cytotoxiska studie tillåts ha fått tidigare cytotoxisk kemoterapi för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom, enligt definitionen ovan; dock uppmuntras patienter att delta i andra linjens icke-cytotoxiska studier innan de får ytterligare cellgiftsbehandling
• Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad behandling för primärsjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platinabehandling -baserad terapi
• Patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk behandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom; patienter tillåts få, men är inte skyldiga att få, biologisk (icke-cytotoxisk) behandling som en del av sin primära behandlingsregim
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• PTT (partiell tromboplastintid) =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTCAE grad 1
• Proteinuri: =< 1+ (urinalys) eller < 1 g/24 timmar (24 timmars urinsamling)
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft tidigare behandling med AMG 102 (rilotumumab) eller annan hepatocyttillväxtfaktor (HGF)/MET proto-onkogen, receptortyrosinkinas (c-met)-väghämmare
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som noterats, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med en tidigare historia av primär endometriecancer exkluderas om inte alla följande villkor är uppfyllda: stadium inte större än I-B; inte mer än ytlig myometrial invasion, utan vaskulär eller lymfatisk invasion; inga dåligt differentierade subtyper, inklusive papillära serösa, klara celler eller andra International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesioner
• Patienter med aktiv blödningsdiates eller på samtidig eller tidigare (inom 7 dagar efter inskrivning) terapeutisk antikoagulationsterapi med warfarin, heparin eller lågmolekylärt heparin; användning av lågdos warfarin (=< 2 mg oralt [PO] dagligen) för profylax mot central venkatetertrombos är tillåten
• Patienter med allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av denna behandling
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med psykiatriska eller andra tillstånd som gör dem oförmögna att delta i informerat samtycke eller kraven i detta protokoll
• Patienter med allvarliga eller icke-läkande sår
• Patienter med perifert ödem eller lymfödem > grad 2
• Patienter med känt positivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C eller kronisk eller aktiv hepatit B
• Patienter med tromboembolisk händelse eller ischemisk händelse under de senaste 12 månaderna, såsom djup ventrombos, lungemboli, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt eller hjärtinfarkt