Rilotumumab bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder rezidivierendem Eierstockepithelkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben; Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben; Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, wenn sie durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Dickenmessung durch klinische Untersuchung gemessen wird. oder >= 20 mm bei Messung mittels Röntgenthorax; Lymphknoten müssen bei der Messung mittels CT oder MRT in der kurzen Achse >= 15 mm groß sein
• Der Patient muss mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen auf dieses Protokoll gemäß RECIST 1.1 beurteilen zu können. Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtzielläsionen“ bezeichnet, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder eine Biopsie wird durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen keinen Anspruch auf ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität haben, sofern eines existiert. Im Allgemeinen würde sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III-Protokoll für dieselbe Patientenpopulation beziehen

• Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben

  • Patienten, die zuvor zwei Therapien erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Größere chirurgische Eingriffe müssen > 30 Tage vor der Einschreibung stattgefunden haben; Kleinere chirurgische Eingriffe müssen > 14 Tage vor der Einschreibung stattgefunden haben; Die Platzierung eines zentralen Venenkatheters ist jederzeit vor der Einschreibung zulässig, sofern sich der Patient erholt hat und alle chirurgischen Eingriffe verheilt sind
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme unkomplizierter Harnwegsinfektionen [UTI]).
• Eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
• Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese anfängliche Behandlung umfasste möglicherweise eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung, nicht-zytotoxische Wirkstoffe oder eine verlängerte Therapie, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde

• Patienten dürfen, müssen aber nicht, ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen gemäß der folgenden Definition erhalten:

  • Zytotoxische Therapien umfassen alle Wirkstoffe, die auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat sich teilender Zellen abzielen und zu einer dosislimitierenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut führen

    • Hinweis: Patienten in dieser nicht-zytotoxischen Studie dürfen zuvor eine zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen, wie oben definiert, erhalten haben; Den Patienten wird jedoch empfohlen, sich für nicht-zytotoxische Zweitlinienstudien anzumelden, bevor sie eine zusätzliche zytotoxische Therapie erhalten
• Patienten, die zuvor nur eine zytotoxische Therapie erhalten haben (Platin-basierte Therapie zur Behandlung der Grunderkrankung), müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben oder unter einer platinbasierten Therapie Fortschritte gemacht haben oder nach einer Platin-Therapie an einer anhaltenden Erkrankung leiden -basierte Therapie
• Die Patienten dürfen KEINE nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten haben; Patienten dürfen im Rahmen ihrer Primärbehandlung eine biologische (nicht zytotoxische) Therapie erhalten, müssen diese jedoch nicht erhalten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) kleiner oder gleich 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• PTT (partielle Thromboplastinzeit) =< 1,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE-Grad 1
• Proteinurie: =< 1+ (Urinanalyse) oder < 1 g/24 Std. (24-Stunden-Urinsammlung)
• Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben
• Patienten müssen vor der Einreise die Voraussetzungen erfüllen
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung angewendet werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit AMG 102 (Rilotumumab) oder anderen Inhibitoren des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (HGF)/MET-Protoonkogens und des Rezeptor-Tyrosinkinase-Signalwegs (C-Met) erhalten haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie angegeben, werden ausgeschlossen, wenn in den letzten drei Jahren Hinweise auf das Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Strahlentherapie an irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, sind ausgeschlossen; Eine vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Brust-, Kopf- und Halskrebs oder Hautkrebs ist zulässig, sofern die Bestrahlung mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Chemotherapie wegen eines Bauch- oder Beckentumors erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, sind ausgeschlossen; Patienten können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, sofern diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten mit primärem Endometriumkarzinom in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Stadium nicht größer als I-B; nicht mehr als eine oberflächliche Myometriuminvasion, ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion; Keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer Läsionen Grad 3 der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
• Patienten mit einer aktiven Blutungsdiathese oder unter gleichzeitiger oder vorheriger (innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme) therapeutischer Antikoagulationstherapie mit Warfarin, Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht; Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin (= < 2 mg oral [PO] täglich) zur Prophylaxe einer zentralen Venenkatheterthrombose ist zulässig
• Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen oder nicht bösartigen medizinischen Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden können oder deren Kontrolle durch diese Behandlung gefährdet werden könnte
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, die es ihnen unmöglich machen, an der Einverständniserklärung oder den Anforderungen dieses Protokolls teilzunehmen
• Patienten mit einer schweren oder nicht heilenden Wunde
• Patienten mit peripheren Ödemen oder Lymphödemen > Grad 2
• Patienten mit bekanntermaßen positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C oder chronischer oder aktiver Hepatitis B
• Patienten mit thromboembolischem oder ischämischem Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate, wie z. B. tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, transitorischer ischämischer Attacke, Hirninfarkt oder Myokardinfarkt