Rilotumumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Persistente ou Recorrente, Câncer de Trompa de Falópio ou Câncer Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ovário epitelial recorrente ou persistente, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário; a confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• O paciente deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG Fase III ativo para a mesma população de pacientes

• Os pacientes que receberam um regime anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2

  • Os pacientes que receberam dois regimes anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Grandes procedimentos cirúrgicos devem ter ocorrido > 30 dias antes da inscrição; pequenos procedimentos cirúrgicos devem ter ocorrido > 14 dias antes da inscrição; a colocação de cateter venoso central é permitida a qualquer momento antes da inscrição, desde que o paciente tenha se recuperado e qualquer cicatriz cirúrgica tenha cicatrizado
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que requeiram antibióticos (com exceção de infecções não complicadas do trato urinário [ITU])
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, terapia de alta dose, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica

• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente de acordo com a seguinte definição:

  • Regimes citotóxicos incluem qualquer agente que tenha como alvo o aparelho genético e/ou mitótico de células em divisão, resultando em toxicidade dose-limitante para a medula óssea e/ou mucosa gastrointestinal

    • Nota: É permitido que os pacientes neste estudo não citotóxico tenham recebido quimioterapia citotóxica anterior para tratamento de doença recorrente ou persistente, conforme definido acima; no entanto, os pacientes são encorajados a se inscrever em estudos não citotóxicos de segunda linha antes de receber terapia citotóxica adicional
• Pacientes que receberam apenas um regime citotóxico anterior (regime à base de platina para tratamento da doença primária), devem ter um intervalo sem platina de menos de 12 meses, ou progrediram durante a terapia à base de platina, ou têm doença persistente após uma terapia de platina terapia baseada em
• Os pacientes NÃO devem ter recebido nenhuma terapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente; os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica (não citotóxica) como parte de seu regime de tratamento primário
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (ULN)
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) menor ou igual a 3 x LSN
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
• PTT (tempo de tromboplastina parcial) = < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTCAE grau 1
• Proteinúria: =< 1+ (urinálise) ou < 1 g/24 horas (coleta de urina de 24 horas)
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram tratamento anterior com AMG 102 (rilotumumabe) ou outro fator de crescimento de hepatócitos (HGF)/MET proto-oncogene, inibidores da via da tirosina quinase receptora (c-met)
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas conforme observado, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Excluem-se os pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, EXCETO para o tratamento de câncer de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos três anos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com histórico de câncer endometrial primário são excluídos, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: estágio não maior que I-B; não mais que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo seroso papilar, células claras ou outras lesões de grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em terapia anticoagulante terapêutica concomitante ou anterior (dentro de 7 dias da inscrição) com varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular; o uso de varfarina em baixa dose (=< 2 mg por via oral [PO] diariamente) para profilaxia contra trombose de cateter venoso central é permitido
• Pacientes com infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado por este tratamento
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com condições psiquiátricas ou outras que os tornem incapazes de participar do consentimento informado ou dos requisitos deste protocolo
• Pacientes com feridas graves ou que não cicatrizam
• Pacientes com edema periférico ou linfedema > grau 2
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido ou hepatite C ou hepatite B crônica ou ativa
• Pacientes com evento tromboembólico ou evento isquêmico nos últimos 12 meses, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral ou infarto do miocárdio