Рилотумумаб в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному; требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли через отчет о патологии
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
• У пациента должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу GOG Phase III для той же группы пациентов.

• Пациенты, которые получали один предыдущий режим, должны иметь статус эффективности GOG 0, 1 или 2.

  • Пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус эффективности GOG 0 или 1.
• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
• Серьезные хирургические вмешательства должны быть проведены > 30 дней до включения в исследование; малые хирургические вмешательства должны быть проведены более чем за 14 дней до включения в исследование; установка центрального венозного катетера разрешена в любое время до включения в исследование при условии, что пациент выздоровел и любое хирургическое вмешательство зажило
• У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненных инфекций мочевыводящих путей [ИМП]).
• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.
• Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена как минимум за три недели до регистрации.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, терапию высокими дозами, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки

• Пациентам разрешается, но не требуется, один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания в соответствии со следующим определением:

  • Цитотоксические режимы включают любой агент, который воздействует на генетический и/или митотический аппарат делящихся клеток, что приводит к ограничивающей дозу токсичности для костного мозга и/или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

    • Примечание. Пациентам, участвующим в этом нецитотоксическом исследовании, разрешается пройти предшествующую цитотоксическую химиотерапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, как определено выше; тем не менее, пациентам рекомендуется участвовать в нецитотоксических исследованиях второй линии до получения дополнительной цитотоксической терапии.
• Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. терапия на основе
• Пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания; пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию в рамках основного режима лечения.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) меньше или равна 3 x ULN
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
• ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени CTCAE
• Протеинурия: =< 1+ (анализ мочи) или < 1 г/24 часа (сбор мочи за 24 часа)
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение AMG 102 (рилотумумаб) или другим протоонкогеном фактора роста гепатоцитов (HGF)/MET, ингибиторами пути рецепторной тирозинкиназы (c-met).
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано, исключаются, если есть какие-либо признаки других злокачественных новообразований, присутствующих в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациентки с первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: стадия не выше I-B; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)
• Пациенты с активным геморрагическим диатезом или получающие одновременную или предшествующую (в течение 7 дней после включения) терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, гепарином или низкомолекулярным гепарином; разрешено использование низких доз варфарина (< 2 мг перорально [перорально] в день) для профилактики тромбоза центрального венозного катетера.
• Пациенты с серьезными интеркуррентными инфекциями или незлокачественными заболеваниями, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу этим лечением.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с психическими или другими состояниями, делающими их неспособными участвовать в информированном согласии или требованиях этого протокола
• Пациенты с серьезной или незаживающей раной
• Пациенты с периферическим отеком или лимфедемой >2 степени
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С или хронический или активный гепатит В
• Пациенты с тромбоэмболическими или ишемическими событиями в течение последних 12 месяцев, такими как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, транзиторная ишемическая атака, церебральный инфаркт или инфаркт миокарда