Rilotumumab nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico persistente o ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• Il paziente deve avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, ciò farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo per la stessa popolazione di pazienti

• I pazienti che hanno ricevuto un regime precedente devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2

  • I pazienti che hanno ricevuto due regimi precedenti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• Le procedure chirurgiche maggiori devono aver avuto luogo > 30 giorni prima dell'arruolamento; le procedure chirurgiche minori devono aver avuto luogo > 14 giorni prima dell'arruolamento; il posizionamento del catetere venoso centrale è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento, a condizione che il paziente si sia ripreso e che qualsiasi intervento chirurgico sia guarito
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario non complicate [UTI])
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, compresi gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, terapia ad alte dosi, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica

• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente secondo la seguente definizione:

  • I regimi citotossici includono qualsiasi agente che colpisce l'apparato genetico e/o mitotico delle cellule in divisione, con conseguente tossicità dose-limitante per il midollo osseo e/o la mucosa gastrointestinale

    • Nota: i pazienti in questo studio non citotossico possono aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente, come definito sopra; tuttavia, i pazienti sono incoraggiati ad arruolarsi in studi non citotossici di seconda linea prima di ricevere una terapia citotossica aggiuntiva
• Pazienti che hanno ricevuto un solo precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino, o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino terapia basata
• I pazienti NON devono aver ricevuto alcuna terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente; i pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia biologica (non citotossica) come parte del loro regime di trattamento primario
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) inferiore o uguale a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• PTT (tempo di tromboplastina parziale) =< 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1 CTCAE
• Proteinuria: =< 1+ (analisi delle urine) o < 1 g/24 ore (raccolta delle urine delle 24 ore)
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con AMG 102 (rilotumumab) o altri inibitori del fattore di crescita degli epatociti (HGF)/MET proto-oncogene, recettore della tirosina chinasi (c-met)
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici come indicato, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Le pazienti con una storia pregressa di carcinoma endometriale primario sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-B; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o in terapia anticoagulante terapeutica concomitante o precedente (entro 7 giorni dall'arruolamento) con warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare; è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (=< 2 mg per via orale [PO] al giorno) per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale
• Pazienti con gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso da questo trattamento
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con condizioni psichiatriche o di altro tipo che li rendono incapaci di partecipare al consenso informato o ai requisiti di questo protocollo
• Pazienti con una ferita grave o che non guarisce
• Pazienti con edema periferico o linfedema > grado 2
• Pazienti con positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C o epatite B cronica o attiva
• Pazienti con evento tromboembolico o evento ischemico negli ultimi 12 mesi, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale o infarto del miocardio