Srovnání účinku etorikoxibu a diklofenaku na časnou ranní aktivitu u revmatoidní artritidy (RA)

Revmatoidní artritida (RA) je chronický zánětlivý stav charakterizovaný prodlouženou ranní ztuhlostí. Protizánětlivé léky jsou účinné při úlevě od bolesti a ztuhlosti spojené s tímto zánětem. Díky dlouhému poločasu má etorikoxib jednoduchý dávkovací režim jednou denně a dlouhé působení přes noc by mělo znamenat, že pacienti pociťují účinnější úlevu od příznaků hned ráno ve srovnání s léky s kratším poločasem, jako je diklofenak. Aktivitu lidí lze měřit pomocí monitoru NuMact, který byl ověřen proti pozorování a pro použití u RA. Protože se data zaznamenávají v reálném čase, je možné extrahovat období aktivity na začátku dne, kdy bude ranní ztuhlost maximální. Počítá počet a sílu kroků.

To může být použito k měření celkové ambulantní aktivity, ale v tomto případě nás zajímá především ráznost kroku hned ráno. Ráznost kroků (zpomalení trupu při úderu patou) je měřítkem toho, jak snadno a rychle subjekt chodí. Očekávali bychom, že se toto výrazně sníží u lidí s RA v období „ranní ztuhlosti“.

Toto je studie randomizovaného crossover designu. Cílem je získat 20 subjektů trpících revmatoidní artritidou. Číslo 20 bylo vybráno jako vhodné číslo pro znázornění účinků těchto dvou léků a umožňující navrhnout definitivní studii. Všichni účastníci budou tolerantní vůči konvenčním NSAID.

Všechny subjekty obdrží informační listy pro pacienty nejméně 24 hodin před první návštěvou. Dostanou čas na přečtení informačního listu a budou mít příležitost klást další otázky, pokud si to přejí, během předzákladního týdne.

První návštěva je základní návštěvou, během níž hlavní zkoušející učiní informovaný souhlas, zkontrolují se všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, aby se zajistilo, že subjekt stále splňuje kritéria. Bude také odebrána anamnéza užívání NSAID, aby se zajistila tolerance léku subjektem. Během této návštěvy budou zadány dotazníky o kvalitě života, které se budou skládat z:

Health Assessment Questionnaire (HAQ), který hodnotí oblékání, vstávání, jedení, chůzi, hygienu, dosah, úchop a běžné činnosti. U každé z těchto kategorií pacienti uvádějí množství obtíží, které mají při provádění dvou nebo tří konkrétních činností. Existují 4 možné odpovědi; bez JAKÝCHKOLIV obtíží; s NĚJAKÝMI obtížemi; s VELKÝMI obtížemi; NELZE udělat.

Pain VAS a Fatigue VAS Vizuální analogová stupnice (VAS únava) je vodorovná čára; 100 mm na délku, pacient si sám aplikuje za účelem hodnocení bolesti od 0 „žádná únava“ do 100 „nejhorší možná únava“.

DAS28 je měřítkem aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy (RA). Skóre se vypočítá podle matematického vzorce, který zahrnuje počet citlivých a oteklých kloubů (z celkového počtu 28), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR, krevní marker zánětu). Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená aktivní onemocnění, méně než 3,2 dobře kontrolované onemocnění a méně než 2,6 remise.

Při této návštěvě proběhne také fyzikální vyšetření hlavním zkoušejícím a souběžná medikace a jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým dojde od obdržení příbalové informace pro pacienta, budou zaznamenány.

Vyhodnocení bude provedeno na začátku a po 2 týdnech léčby každým protizánětlivým prostředkem. Při základní návštěvě budou mít subjekty 48hodinové zaváděcí období, kdy jim bude přiděleno placebo. Během této doby bude pořízen 24hodinový záznam pomocí zařízení NuMact Ambulatory. Toto bylo zahrnuto, aby bylo možné zaznamenat účinek léčby vs. placebo, což by posílilo konečnou analýzu a zjištění. K hodnocení spontánní ambulantní aktivity bude použit monitor ambulantní aktivity NuMact.

Po 48 hodinách začne první větev studie a subjekty budou náhodně rozděleny do skupin, které budou dostávat buď etorikoxib 90 mg jednou denně nebo diklofenak 50 mg třikrát denně, které budou předepisovány po dobu 2 týdnů. Na konci tohoto období (návštěva 3) proběhne další čtení NuMact a stav onemocnění bude vyhodnocen pomocí DAS 28, HAQ VAS Pain a VAS Fatigue. Proběhne domácí návštěva za účelem odstranění zařízení NuMact se souhlasem pacienta. To bylo zapsáno do protokolu, protože by mohlo proběhnout druhé čtení, pokud by čtení selhalo při návštěvě 3. Při návštěvě 5 se pacient vrátí do nemocnice, kde zahájí druhé rameno léčby, kde přejdou buď na etorikoxib 90 mg jednou denně nebo diklofenak 50 mg třikrát denně. Bude jim předepsán tento lék na dva týdny a při návštěvě 6 bude proveden další záznam NuMact a stav onemocnění bude hodnocen pomocí DAS 28, HAQ VAS Pain a VAS Fatigue. Se souhlasem pacienta bude zařízení odstraněno po 24 hodinách u pacienta doma.

Fyzikální vyšetření bude provedeno při základní návštěvě a při návštěvách 3 a 6. Může být provedeno kdykoli během období studie, pokud to lékař považuje za vhodné.

Průběžná medikace a terapie a nežádoucí účinky budou zaznamenávány zkoušejícím při každé studijní návštěvě.

Následný telefonát bude z bezpečnostních důvodů proveden 2 týdny po poslední návštěvě.