Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek rifapentinu u zdravých dobrovolníků (TBTC S29B)

29. ledna 2019 aktualizováno: Johns Hopkins University

Fáze I studie eskalace dávky farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti rifapentinu a účinků zvyšujících se dávek rifapentinu na indukci metabolických enzymů u zdravých dobrovolníků

Cílem této studie je vyhodnotit (1) bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek rifapentinu (RPT) podávaných denně perorálně; (2) účinek zvyšujících se dávek RPT na aktivitu metabolismu enzymu izoformy 3A (CYP3A) cytochromu P450 za použití jednorázového midazolamu (MDZ); a (3) účinek zvyšujících se dávek RPT na autoindukci metabolismu RPT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V den 1 dostanou dobrovolníci jednu dávku MDZ v dávce 15 mg podanou perorálně a bude provedena 24hodinová PK analýza MDZ a jeho metabolitu 1-OH-midazolamu (1-OH-MDZ). RPT (nebo RIF) se bude podávat jako jedna denní dávka (5, 10, 15 nebo 20 mg/kg, v závislosti na dávkové kohortě) ve dnech 2-15 (14 dávek). Po první dávce (den 2) bude provedena 24hodinová PK analýza RPT (nebo RIF) a jeho 25-deacetylového metabolitu (25-des-RPT). V den 15 dostanou dobrovolníci druhou jednotlivou dávku MDZ. Po druhé dávce MDZ počínaje 15. dnem bude provedena 72hodinová RPT (nebo RIF) a 24hodinová MDZ (a 1-OH-MDZ) PK analýza. Odběr vzorků PK bude probíhat jak na hospitalizaci v Centru všeobecného klinického výzkumu (GCRC), tak ambulantně na studijní klinice. Dobrovolníci budou během studie několikrát podstupovat hodnocení na nežádoucí příhody (AE).

Každá dávková kohorta bude obsahovat 6 subjektů. Dávkování RPT začne na 5 mg/kg (6 dobrovolníků) a bude se zvyšovat o 5 mg/kg (6 dobrovolníků každý po 10, 15 a 20 mg/kg) na maximální dávku 20 mg/kg, pokud toxicita omezující dávku (DLT) jsou pozorovány u dvou nebo více pacientů v dávkové kohortě, v takovém případě bude pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) zapsána dávka, která je o 2,5 mg/kg nižší než předchozí dávka. Navíc jedna kohorta 6 subjektů bude dostávat RIF v dávce 10 mg/kg denně, spíše než RPT, jako srovnávací rameno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 65 letům.
  3. Hmotnost 50-100 kg pro zařazení do kohort RPT
  4. Hmotnost 50–80 kg pro zařazení do kohorty RIF

  5. Během 28 nebo méně dnů před zařazením do studie bude proveden kompletní krevní obraz s diferenciálním, komplexním chemickým profilem séra, test na protilátky proti HIV a test na protilátky proti hepatitidě C s následujícími laboratorními hodnotami:

    1. Sérová aminoaspartát transferáza (AST) nižší než horní hranice normálu
    2. Hladina celkového bilirubinu nižší než horní hranice normálu
    3. Sérový kreatinin <1,5 mg/dl
    4. Hemoglobin vyšší než 12,0 u mužů, vyšší než 11,0 u žen
    5. Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 125 000 /cu mm
    6. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1250 /cu mm
    7. Sérový albumin vyšší než 3,5 g/dl
    8. Test na protilátky HIV negativní
    9. Protilátky proti hepatitidě C negativní
  6. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test bHCG v séru, provedený při screeningu.
  7. Během studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Známá intolerance nebo alergie na rifamyciny
  3. Alergie na benzodiazepiny
  4. Užívání rifamycinových antibiotik během 30 dnů před zařazením
  5. Neschopnost užívat perorální léky
  6. Renální, jaterní, srdeční (kromě benigního srdečního šelestu) nebo endokrinní porucha; nebo malignita; nebo imunokompromit.
  7. Anamnéza jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které vyžaduje současnou lékařskou terapii.
  8. Předchozí operace gastrointestinálního traktu zahrnující žaludek, žlučový systém, slinivku břišní nebo tenké střevo.
  9. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu účastnit se protokolu.
  10. Jakékoli užívání nelegálních drog během předchozích 2 měsíců. Subjekty musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a nezákonných drog. Kuřáci musí souhlasit s tím, že se zdrží cigaret nebo vykouří méně než 5 cigaret denně.
  11. Současné užívání jakýchkoli léků na předpis, včetně perorální antikoncepce.
  12. Plánované použití během studie od 0. dne do posledního odběru PK krve některého z následujících: léky na předpis, bylinné doplňky, vitaminy, minerální doplňky, volně prodejné léky nebo grapefruitový džus. Subjekty musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží grapefruitové šťávy.
  13. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii léčiv během 30 dnů před vstupem do studie a během studie.
  14. Neschopnost účastnit se farmakokinetických návštěv

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola rifampinem
Rifampin + midazolam
Lék: Rifampin a midazolam
rifampin – tableta, 10 mg/kg, denně 15 dní midazolam – tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
EXPERIMENTÁLNÍ: RPT 1
RPT kohorta 1 - 5 mg/kg
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 5 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 10 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 15 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
EXPERIMENTÁLNÍ: RPT 2
RPT kohorta 2 - 10 mg/kg
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 5 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 10 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 15 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
EXPERIMENTÁLNÍ: RPT 3
RPT kohorta 3 - 15 mg/kg
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 5 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 10 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 15 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
EXPERIMENTÁLNÍ: RPT 4
RPT kohorta 4 - 20 mg/kg
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 20 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, o 2,5 mg/kg nižší než dříve tolerovaná dávková kohorta, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
EXPERIMENTÁLNÍ: RPT 5
RPT kohorta 5 - Maximální tolerovaná dávka, pokud je pozorována toxicita omezující dávku
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, 20 mg/kg, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den
Lék: rifapentin a midazolam
rifapentin - tableta, o 2,5 mg/kg nižší než dříve tolerovaná dávková kohorta, denně 15 dní midazolam - tekutý sirup, 15 mg, 1. a 15. den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky 2. nebo vyššího stupně v průběhu 26denního zkušebního období
Časové okno: 26 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 2 nebo vyšší za 26 dní
26 dní
Farmakokinetika (AUC RPT za 24 hodin po dávce)
Časové okno: dny: 2, 15
Stanovit a porovnat farmakokinetiku v ustáleném stavu a dávkovou linearitu eskalujících denních dávek rifapentinu v dávkových kohortách 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg a 20 mg/kg u zdravých dobrovolníků po jedné dávce (den 2) nebo více dávek (den 15)
dny: 2, 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Midazolam, AUC více než 12 hodin po dávce
Časové okno: dny: 1, 15
Pro srovnání a popsání farmakokinetiky jednorázového midazolamu samotného (1. den) oproti midazolamu podávanému buď s rifapentinem v ustáleném stavu ve více denních dávkách (5, 10, 15 a 20 mg/kg) nebo rifampinem v 10 mg /kg denně (den 15)
dny: 1, 15
Transportní geny
Časové okno: den 3
Stanovit účinky polymorfismů transportérových genů na PK parametry rifampinu a rifapentinu
den 3
Koncentrace rifapentinu ze zaschlých krevních skvrn
Časové okno: dny 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
Vyvinout metody pro stanovení koncentrací rifapentinu ze zaschlých krevních skvrn na odběrovém papíru
dny 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

14. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDC-NCHHSTP-5779

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Rifampin a midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit