Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av eskalerende Rifapentin-doser hos friske frivillige (TBTC S29B)

29. januar 2019 oppdatert av: Johns Hopkins University

Fase I doseeskaleringsstudie av farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Rifapentin og effekten av økende doser Rifapentin på induksjon av metaboliserende enzymer hos friske frivillige

Målet med denne studien er å evaluere (1) sikkerheten og tolerabiliteten av økende doser rifapentin (RPT) administrert daglig ved oral bruk; (2) effekten av økende doser av RPT på cytokrom P450 isoform 3A (CYP3A) enzymmetaboliserende aktivitet, ved bruk av enkeltdose midazolam (MDZ); og (3) effekten av økende doser av RPT på autoinduksjon av RPT-metabolisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På dag 1 vil frivillige få en enkeltdose MDZ dosert med 15 mg gitt oralt, og en 24-timers PK-analyse av MDZ og dets metabolitt, 1-OH-midazolam (1-OH-MDZ) vil bli utført. RPT (eller RIF) vil gis som en enkelt daglig dose (5, 10, 15 eller 20 mg/kg, avhengig av dosekohort) på dag 2-15 (14 doser). En 24-timers PK-analyse av RPT (eller RIF) og dens 25-deacetylmetabolitt (25-des-RPT) vil bli utført etter den første dosen (dag 2). På dag 15 får frivillige en andre enkeltdose av MDZ. En 72-timers RPT (eller RIF) og 24-timers MDZ (og 1-OH-MDZ) PK-analyse vil bli utført etter den andre dosen av MDZ som begynner på dag 15. PK-prøvetakingen vil skje både på poliklinisk basis i General Clinical Research Center (GCRC) og poliklinisk i studieklinikken. Frivillige vil gjennomgå vurderinger for uønskede hendelser (AE) flere ganger gjennom hele studien.

Hver dosekohort vil inneholde 6 individer. RPT-dosering vil begynne ved 5 mg/kg (6 frivillige) og øke med 5 mg/kg trinn (6 frivillige hver på 10, 15 og 20 mg/kg) til en maksimal dose på 20 mg/kg med mindre dosebegrensende toksisitet (DLT) ses hos to eller flere pasienter innenfor en dosekohort, i hvilket tilfelle en dose som er 2,5 mg/kg lavere enn den forrige dosen vil bli registrert for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD). I tillegg vil en kohort på 6 forsøkspersoner motta RIF ved 10 mg/kg daglig, i stedet for RPT, som en komparatorarm.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Alder over eller lik 18 år, og mindre enn eller lik 65 år.
  3. Vekt 50-100 kg for innmelding i RPT-kullene
  4. Vekt 50-80 kg for innmelding i RIF-kullet

  5. Innen 28 eller færre dager før påmelding vil en fullstendig blodtelling med differensiell, omfattende serumkjemiprofil, HIV-antistofftest og hepatitt C-antistofftest bli utført, med følgende laboratorieverdier:

    1. Serumaminoaspartattransferase (AST) mindre enn den øvre normalgrensen
    2. Totalt bilirubinnivå mindre enn øvre normalgrense
    3. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
    4. Hemoglobin større enn 12,0 for menn, større enn 11,0 for kvinner
    5. Blodplateantall større enn eller lik 125 000 /cu mm
    6. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1250 /cu mm
    7. Serumalbumin større enn 3,5 g/dL
    8. HIV-antistofftest negativ
    9. Hepatitt C antistoff negativ
  6. For kvinner i fertil alder, en negativ serum bHCG graviditetstest, utført ved screening.
  7. Under studien og i 14 dager etter siste dose med studiemedisin, må kvinner i fertil alder godta å praktisere barriereprevensjon så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Kjent intoleranse eller allergi mot rifamyciner
  3. Allergi mot benzodiazepiner
  4. Bruk av rifamycin-antibiotika i de 30 dagene før påmelding
  5. Manglende evne til å ta orale medisiner
  6. Nyre-, lever-, hjerte- (unntatt godartet bilyd) eller endokrine lidelser; eller malignitet; eller immunkompromittering.
  7. Historie om enhver akutt eller kronisk sykdom som krever nåværende medisinsk behandling.
  8. Tidligere gastrointestinal kirurgi som involverer mage, gallesystem, bukspyttkjertel eller tynntarm.
  9. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i protokollen.
  10. All ulovlig narkotikabruk i løpet av de foregående 2 månedene. Forsøkspersonene må godta å avstå fra bruk av alkohol og ulovlige stoffer under studien. Røykere må godta å avstå fra sigaretter eller å røyke færre enn 5 sigaretter per dag.
  11. Gjeldende bruk av reseptbelagte medisiner, inkludert p-piller.
  12. Planlagt bruk, under studien fra dag 0 til og med siste PK-blodprøvetaking, av ett eller flere av følgende: reseptbelagte medisiner, urtetilskudd, vitamin(er), mineraltilskudd(er), reseptfrie legemidler medisin(er), eller grapefruktjuice. Forsøkspersonene må samtykke i å avstå fra grapefruktjuice under studien.
  13. Deltakelse i enhver annen legemiddelstudie innen 30 dager før studiestart og under studien.
  14. Manglende evne til å delta i farmakokinetiske besøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rifampin kontroll
Rifampin + midazolam
Legemiddel: Rifampin og midazolam
rifampin - tablett, 10 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTELL: RPT 1
RPT Kohort 1 - 5 mg/kg
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 5 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 10 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 15 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTELL: RPT 2
RPT Kohort 2 - 10 mg/kg
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 5 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 10 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 15 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTELL: RPT 3
RPT Kohort 3 - 15 mg/kg
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 5 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 10 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 15 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTELL: RPT 4
RPT Kohort 4 - 20 mg/kg
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 20 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 2,5 mg/kg lavere enn tidligere tolerert dosekohort, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTELL: RPT 5
RPT Kohort 5 - Maksimal tolerert dose, hvis dosebegrensende toksisitet observeres
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 20 mg/kg, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Legemiddel: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablett, 2,5 mg/kg lavere enn tidligere tolerert dosekohort, daglig 15 dager midazolam - flytende sirup, 15 mg, dag 1 og 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser av grad 2 eller høyere i løpet av prøveperioden på 26 dager
Tidsramme: 26 dager
Antall deltakere med grad 2 eller høyere bivirkninger over 26 dager
26 dager
Farmakokinetikk (AUC for RPT over 24 timer etter dosering)
Tidsramme: dager: 2, 15
For å bestemme og sammenligne steady-state farmakokinetikken og doselineariteten til eskalerende daglige doser av rifapentin i dosekohorter på 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg og 20 mg/kg hos friske frivillige etter en enkelt dose (dag 2) eller flere doser (dag 15)
dager: 2, 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam, AUC over 12 timer etter dosering
Tidsramme: dager: 1, 15
For å sammenligne og beskrive, farmakokinetikken til enkeltdose midazolam alene (dag 1) versus midazolam administrert sammen med enten steady-state rifapentin ved flere daglige doser (5, 10, 15 og 20 mg/kg) eller rifampin ved 10 mg /kg daglig (dag 15)
dager: 1, 15
Transporter gener
Tidsramme: dag 3
For å bestemme effekten av polymorfismer av transportgener på rifampin og rifapentin PK-parametere
dag 3
Rifapentinkonsentrasjoner fra tørkede blodflekker
Tidsramme: dager 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
Å utvikle metoder for bestemmelse av rifapentinkonsentrasjoner fra tørkede blodflekker på prøvepapir
dager 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

14. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDC-NCHHSTP-5779

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Rifampin og midazolam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere