Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja rosnących dawek ryfapentyny u zdrowych ochotników (TBTC S29B)

29 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Badanie fazy I zwiększania dawki dotyczące farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji ryfapentyny oraz wpływu zwiększania dawek ryfapentyny na indukcję enzymów metabolizujących u zdrowych ochotników

Celem tego badania jest ocena (1) bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek ryfapentyny (RPT) podawanej codziennie drogą doustną; (2) wpływ wzrastających dawek RPT na aktywność metabolizującą izoformę 3A (CYP3A) cytochromu P450, przy zastosowaniu pojedynczej dawki midazolamu (MDZ); oraz (3) wpływ wzrastających dawek RPT na autoindukcję metabolizmu RPT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszego dnia ochotnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę MDZ w dawce 15 mg i zostanie przeprowadzona 24-godzinna analiza PK MDZ i jego metabolitu, 1-OH-midazolamu (1-OH-MDZ). RPT (lub RIF) będzie podawany jako pojedyncza dawka dzienna (5, 10, 15 lub 20 mg/kg, w zależności od kohorty dawkowania) w dniach 2-15 (14 dawek). Po podaniu pierwszej dawki (dzień 2) zostanie przeprowadzona 24-godzinna analiza farmakokinetyczna RPT (lub RIF) i jego 25-deacetylowego metabolitu (25-des-RPT). W dniu 15 ochotnicy otrzymują drugą pojedynczą dawkę MDZ. Po 72-godzinnej analizie RPT (lub RIF) i 24-godzinnej analizie PK MDZ (i 1-OH-MDZ) zostanie przeprowadzona po drugiej dawce MDZ, począwszy od dnia 15. Pobieranie próbek PK będzie odbywać się zarówno w warunkach szpitalnych w Ogólnym Centrum Badań Klinicznych (GCRC), jak i ambulatoryjnie w badanej klinice. Ochotnicy będą przechodzić oceny zdarzeń niepożądanych (AE) kilka razy w trakcie badania.

Każda kohorta dawki będzie zawierać 6 osobników. Dawkowanie RPT rozpocznie się od 5 mg/kg (6 ochotników) i będzie zwiększane o 5 mg/kg (6 ochotników po 10, 15 i 20 mg/kg) do dawki maksymalnej 20 mg/kg, chyba że wystąpią objawy toksyczności ograniczające dawkę (DLT) obserwuje się u dwóch lub więcej pacjentów w kohorcie dawkowania, w którym to przypadku dawka, która jest o 2,5 mg/kg niższa niż poprzednia dawka, zostanie włączona do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Ponadto jedna kohorta 6 pacjentów otrzyma RIF w dawce 10 mg/kg dziennie, zamiast RPT, jako ramię porównawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 65 lat.
  3. Waga 50-100 kg do zapisania do kohort RPT
  4. Waga 50-80 kg do włączenia do kohorty RIF

  5. W ciągu 28 lub mniej dni przed rejestracją zostanie przeprowadzona pełna morfologia krwi z różnicowym, kompleksowym profilem biochemicznym surowicy, testem na przeciwciała HIV i testem na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    1. Transferaza aminoasparaginianowa w surowicy (AST) poniżej górnej granicy normy
    2. Poziom bilirubiny całkowitej poniżej górnej granicy normy
    3. Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl
    4. Hemoglobina większa niż 12,0 dla mężczyzn, większa niż 11,0 dla kobiet
    5. Liczba płytek krwi większa lub równa 125 000 /mm3
    6. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1250 /mm3
    7. Stężenie albumin w surowicy powyżej 3,5 g/dl
    8. Test na przeciwciała HIV negatywny
    9. Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ujemne
  6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego bHCG w surowicy, wykonany podczas badania przesiewowego.
  7. W trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią
  2. Znana nietolerancja lub alergia na ryfamycyny
  3. Alergia na benzodiazepiny
  4. Stosowanie antybiotyków ryfamycyny w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  5. Niemożność przyjmowania leków doustnych
  6. Zaburzenia nerek, wątroby, serca (z wyjątkiem łagodnego szmeru nad sercem) lub zaburzenia endokrynologiczne; lub nowotwór złośliwy; lub upośledzenie odporności.
  7. Historia jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby, która wymaga aktualnej terapii medycznej.
  8. Wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego obejmująca żołądek, drogi żółciowe, trzustkę lub jelito cienkie.
  9. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność podmiotu do udziału w protokole.
  10. Jakiekolwiek nielegalne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich 2 miesięcy. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu i narkotyków podczas badania. Palacze muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia papierosów lub palenie mniej niż 5 papierosów dziennie.
  11. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, w tym doustnych środków antykoncepcyjnych.
  12. Planowane stosowanie podczas badania od dnia 0 do ostatniego pobrania krwi PK któregokolwiek z następujących: leki na receptę, suplementy ziołowe, witaminy, suplementy mineralne, dostępne bez recepty leki lub sok grejpfrutowy. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od soku grejpfrutowego podczas badania.
  13. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania i w trakcie badania.
  14. Brak możliwości uczestniczenia w wizytach farmakokinetycznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola ryfampicyny
Ryfampicyna + midazolam
Lek: Ryfampicyna i midazolam
ryfampicyna - tabletka, 10 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
EKSPERYMENTALNY: RPT 1
RPT Kohorta 1 - 5 mg/kg
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 5 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 10 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 15 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
EKSPERYMENTALNY: RPT 2
RPT Kohorta 2 - 10 mg/kg
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 5 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 10 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 15 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
EKSPERYMENTALNY: RPT 3
RPT Kohorta 3 - 15 mg/kg
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 5 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 10 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - płynny syrop, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 15 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
EKSPERYMENTALNY: RPT 4
RPT Kohorta 4 - 20 mg/kg
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 20 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 2,5 mg/kg mniejsza niż poprzednio tolerowana dawka kohorty, codziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
EKSPERYMENTALNY: RPT 5
RPT Kohorta 5 – Maksymalna tolerowana dawka, jeśli obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 20 mg/kg, dziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15
Lek: ryfapentyna i midazolam
ryfapentyna - tabletka, 2,5 mg/kg mniejsza niż poprzednio tolerowana dawka kohorty, codziennie 15 dni midazolam - syrop płynny, 15 mg, dzień 1 i 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 2. lub wyższego w trakcie 26-dniowego okresu próbnego
Ramy czasowe: 26 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2 lub wyższego w ciągu 26 dni
26 dni
Farmakokinetyka (AUC RPT w ciągu 24 godzin po podaniu)
Ramy czasowe: dni: 2, 15
Aby określić i porównać farmakokinetykę w stanie stacjonarnym i liniowość dawki rosnących dawek dobowych ryfapentyny w kohortach dawek 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg i 20 mg/kg u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki (dzień 2) lub dawki wielokrotne (dzień 15)
dni: 2, 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Midazolam, AUC ponad 12 godzin po podaniu
Ramy czasowe: dni: 1, 15
Aby porównać i opisać farmakokinetykę pojedynczej dawki samego midazolamu (dzień 1.) w porównaniu z midazolamem podawanym jednocześnie z ryfapentyną w stanie stacjonarnym w wielokrotnych dawkach dobowych (5, 10, 15 i 20 mg/kg mc.) lub ryfampicyną w dawce 10 mg /kg dziennie (Dzień 15)
dni: 1, 15
Geny transporterów
Ramy czasowe: dzień 3
Określenie wpływu polimorfizmów genów transporterów na parametry PK ryfampicyny i ryfapentyny
dzień 3
Stężenia ryfapentyny z wysuszonych plam krwi
Ramy czasowe: dni 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
Opracowanie metod oznaczania stężenia ryfapentyny z wysuszonych plam krwi na bibułce do pobierania próbek
dni 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Główny śledczy: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDC-NCHHSTP-5779

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Ryfampicyna i midazolam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj