Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af eskalerende Rifapentin-doser hos raske frivillige (TBTC S29B)

29. januar 2019 opdateret af: Johns Hopkins University

Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af Rifapentins farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet og virkningerne af at øge doser af Rifapentin på induktion af metaboliserende enzymer hos raske frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere (1) sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af rifapentin (RPT) administreret dagligt oralt; (2) virkningen af ​​stigende doser af RPT på cytochrom P450 isoform 3A (CYP3A) enzymmetaboliserende aktivitet ved anvendelse af enkeltdosis midazolam (MDZ); og (3) virkningen af ​​stigende doser af RPT på autoinduktion af RPT-metabolisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På dag 1 vil frivillige modtage en enkelt dosis MDZ doseret med 15 mg indgivet oralt, og en 24-timers PK-analyse af MDZ og dets metabolit, 1-OH-midazolam (1-OH-MDZ), vil blive udført. RPT (eller RIF) vil blive givet som en enkelt daglig dosis (5, 10, 15 eller 20 mg/kg, afhængigt af dosiskohorten) på dag 2-15 (14 doser). En 24-timers PK-analyse af RPT (eller RIF) og dets 25-deacetylmetabolit (25-des-RPT) vil blive udført efter den første dosis (dag 2). På dag 15 modtager frivillige en anden enkeltdosis MDZ. En 72-timers RPT (eller RIF) og 24-timers MDZ (og 1-OH-MDZ) PK-analyse vil blive udført efter den anden dosis af MDZ begyndende på dag 15. PK-prøvetagningen vil ske både på indlæggelsesbasis i General Clinical Research Center (GCRC) og på ambulant basis i undersøgelsesklinikken. Frivillige vil gennemgå vurderinger for bivirkninger (AE'er) flere gange i løbet af undersøgelsen.

Hver dosiskohorte vil indeholde 6 forsøgspersoner. RPT-dosering vil begynde ved 5 mg/kg (6 frivillige) og stige med 5 mg/kg trin (6 frivillige hver på 10, 15 og 20 mg/kg) til en maksimal dosis på 20 mg/kg, medmindre dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ses hos to eller flere patienter inden for en dosiskohorte, i hvilket tilfælde en dosis, der er 2,5 mg/kg lavere end den tidligere dosis, vil blive indskrevet for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Derudover vil en kohorte på 6 forsøgspersoner modtage RIF ved 10 mg/kg dagligt i stedet for RPT som en sammenligningsarm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 65 år.
  3. Vægt på 50-100 kg ved optagelse i RPT-kohorterne
  4. Vægt på 50-80 kg ved optagelse i RIF årgangen

  5. Inden for 28 eller færre dage før tilmelding udføres en komplet blodtælling med differentiel, omfattende serumkemiprofil, HIV-antistoftest og Hepatitis C-antistoftest med følgende laboratorieværdier:

    1. Serumaminoaspartattransferase (AST) mindre end den øvre normalgrænse
    2. Totalt bilirubinniveau mindre end den øvre normalgrænse
    3. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
    4. Hæmoglobin større end 12,0 for mænd, større end 11,0 for kvinder
    5. Blodpladeantal større end eller lig med 125.000 /cu mm
    6. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1250 /cu mm
    7. Serumalbumin større end 3,5 g/dL
    8. HIV-antistoftest negativ
    9. Hepatitis C antistof negativ
  6. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serum bHCG graviditetstest, udført ved screening.
  7. Under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at praktisere barriereprævention i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Kendt intolerance over for eller allergi over for rifamyciner
  3. Allergi over for benzodiazepiner
  4. Brug af rifamycin-antibiotika i de 30 dage før tilmelding
  5. Manglende evne til at tage oral medicin
  6. Nyre-, lever-, hjerte- (undtagen godartet hjertemislyd) eller endokrin lidelse; eller malignitet; eller immunkompromittering.
  7. Anamnese med enhver akut eller kronisk sygdom, der kræver aktuel medicinsk behandling.
  8. Tidligere gastrointestinale operationer, der involverer mave, galdeveje, bugspytkirtel eller tyndtarm.
  9. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i protokollen.
  10. Ethvert ulovligt stofbrug inden for de foregående 2 måneder. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra alkohol og ulovligt stofbrug under undersøgelsen. Rygere skal acceptere at afholde sig fra cigaretter eller at ryge færre end 5 cigaretter om dagen.
  11. Nuværende brug af enhver receptpligtig medicin, herunder orale præventionsmidler.
  12. Planlagt brug, under undersøgelsen fra dag 0 til og med den sidste PK-blodtagning, af en eller flere af følgende: receptpligtig(e) medicin(er), urtetilskud(er), vitamin(er), mineraltilskud(er), håndkøbsmedicin(er) medicin(er) eller grapefrugtjuice. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra grapefrugtjuice under undersøgelsen.
  13. Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før studiestart og under undersøgelsen.
  14. Manglende evne til at deltage i farmakokinetiske besøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rifampin kontrol
Rifampin + midazolam
Medicin: Rifampin og midazolam
rifampin - tablet, 10 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTEL: RPT 1
RPT kohorte 1 - 5 mg/kg
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 5 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 10 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 15 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTEL: RPT 2
RPT kohorte 2 - 10 mg/kg
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 5 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 10 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 15 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTEL: RPT 3
RPT kohorte 3 - 15 mg/kg
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 5 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 10 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 15 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTEL: RPT 4
RPT kohorte 4 - 20 mg/kg
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 20 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 2,5 mg/kg lavere end tidligere tolereret dosis kohorte, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
EKSPERIMENTEL: RPT 5
RPT kohorte 5 - Maksimal tolereret dosis, hvis dosisbegrænsende toksicitet observeres
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 20 mg/kg, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15
Medicin: rifapentin og midazolam
rifapentin - tablet, 2,5 mg/kg lavere end tidligere tolereret dosis kohorte, daglig 15 dage midazolam - flydende sirup, 15 mg, dag 1 og 15

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 2 eller højere bivirkninger i løbet af 26-dages prøveperioden
Tidsramme: 26 dage
Antal deltagere med grad 2 eller højere bivirkninger over 26 dage
26 dage
Farmakokinetik (AUC af RPT over 24 timer efter dosis)
Tidsramme: dage: 2, 15
At bestemme og sammenligne steady-state farmakokinetik og dosislinearitet af eskalerende daglige doser af rifapentin i dosiskohorter på 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg og 20 mg/kg hos raske frivillige efter en enkelt dosis (dag 2) eller flere doser (dag 15)
dage: 2, 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam, AUC over 12 timer efter dosis
Tidsramme: dage: 1, 15
For at sammenligne og beskrive farmakokinetikken af ​​enkeltdosis midazolam alene (dag 1) versus midazolam administreret sammen med enten steady-state rifapentin ved flere daglige doser (5, 10, 15 og 20 mg/kg) eller rifampin ved 10 mg /kg dagligt (dag 15)
dage: 1, 15
Transporter gener
Tidsramme: dag 3
For at bestemme virkningerne af polymorfismer af transportergener på rifampin og rifapentin PK-parametre
dag 3
Rifapentin-koncentrationer fra tørrede blodpletter
Tidsramme: dag 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
At udvikle metoder til bestemmelse af rifapentinkoncentrationer fra tørrede blodpletter på prøvepapir
dag 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2010

Først opslået (SKØN)

14. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDC-NCHHSTP-5779

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Rifampin og midazolam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner