Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys nousevien rifapentiiniannoksilla terveillä vapaaehtoisilla (TBTC S29B)

tiistai 29. tammikuuta 2019 päivittänyt: Johns Hopkins University

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus rifapentiinin farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä sekä rifapentiiniannosten lisäämisen vaikutuksista metaboloivien entsyymien induktioon terveillä vapaaehtoisilla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida (1) päivittäin suun kautta annettavien rifapentiinin (RPT) kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä; (2) kasvavien RPT-annosten vaikutus sytokromi P450:n isoformi 3A (CYP3A) -entsyymiä metaboloivaan aktiivisuuteen käyttämällä kerta-annoksen midatsolaamia (MDZ); ja (3) kasvavien RPT-annosten vaikutus RPT-metabolian autoinduktioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Päivänä 1 vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen MDZ:tä 15 mg:n annoksena suun kautta, ja MDZ:n ja sen metaboliitin, 1-OH-midatsolaamin (1-OH-MDZ) 24 tunnin PK-analyysi suoritetaan. RPT (tai RIF) annetaan kerta-annoksena (5, 10, 15 tai 20 mg/kg, riippuen annoskohortista) päivinä 2-15 (14 annosta). RPT:n (tai RIF:n) ja sen 25-deasetyylimetaboliitin (25-des-RPT) 24 tunnin PK-analyysi suoritetaan ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 2). Päivänä 15 vapaaehtoiset saavat toisen yksittäisannoksen MDZ:tä. 72 tunnin RPT (tai RIF) ja 24 tunnin MDZ (ja 1-OH-MDZ) PK-analyysi suoritetaan toisen MDZ-annoksen jälkeen päivästä 15 alkaen. PK-näytteenotto tapahtuu sekä laitoshoidossa General Clinical Research Centerissä (GCRC) että avohoidossa tutkimusklinikalla. Vapaaehtoiset joutuvat arvioimaan haittatapahtumia (AE) useita kertoja tutkimuksen aikana.

Jokainen annoskohortti sisältää 6 koehenkilöä. RPT-annostus aloitetaan annoksella 5 mg/kg (6 vapaaehtoista) ja sitä lisätään 5 mg/kg:n lisäyksin (6 vapaaehtoista kullakin annoksella 10, 15 ja 20 mg/kg) enimmäisannokseen 20 mg/kg, ellei annosta rajoittavia toksisuus ole (DLT) havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla annoskohortissa, jolloin annos, joka on 2,5 mg/kg pienempi kuin edellinen annos, otetaan mukaan maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen. Lisäksi yksi kuuden koehenkilön kohortti saa RIF:ää annoksella 10 mg/kg päivittäin RPT:n sijaan vertailuhaarana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 65 vuotta.
  3. Paino 50-100 kg RPT-ryhmiin ilmoittautumista varten
  4. Paino 50-80 kg RIF-kohorttiin ilmoittautumista varten

  5. Korkeintaan 28 päivää ennen ilmoittautumista tehdään täydellinen verenkuva, jossa on erilainen, kattava seerumikemiallinen profiili, HIV-vasta-ainetesti ja hepatiitti C -vasta-ainetesti seuraavilla laboratorioarvoilla:

    1. Seerumin aminoaspartaattitransferaasi (AST) pienempi kuin normaalin yläraja
    2. Kokonaisbilirubiinipitoisuus pienempi kuin normaalin yläraja
    3. Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl
    4. Hemoglobiini yli 12,0 miehillä, yli 11,0 naisilla
    5. Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 125 000/cu mm
    6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1250 /cumm
    7. Seerumin albumiini yli 3,5 g/dl
    8. HIV-vasta-ainetesti negatiivinen
    9. Hepatiitti C vasta-aine negatiivinen
  6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa negatiivinen seerumin bHCG-raskaustesti.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen suostuttava käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva tai imettävä
  2. Tunnettu rifamysiinin intoleranssi tai allergia niille
  3. Allergia bentsodiatsepiineille
  4. Rifamysiiniantibioottien käyttö 30 päivää ennen ilmoittautumista
  5. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  6. Munuaisten, maksan, sydämen (paitsi hyvänlaatuinen sivuääni) tai endokriiniset häiriöt; tai pahanlaatuisuus; tai immuunipuutos.
  7. Aiempi akuutti tai krooninen sairaus, joka vaatii nykyistä lääketieteellistä hoitoa.
  8. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus, johon on liittynyt mahalaukkua, sappijärjestelmää, haimaa tai ohutsuoletta.
  9. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä osallistua tutkimussuunnitelmaan.
  10. Kaikki laittomat huumeiden käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana. Koehenkilöiden tulee suostua pidättäytymään alkoholista ja laittomien huumeiden käytöstä tutkimuksen aikana. Tupakoitsijan on suostuttava pidättäytymisestä tai polttavasta alle 5 savuketta päivässä.
  11. Kaikkien reseptilääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
  12. Minkä tahansa seuraavista lääkkeiden suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana päivästä 0 viimeiseen PK-verinäytteeseen: reseptilääkkeet, yrttilisä(t), vitamiini(t), kivennäislisä(t), käsikauppa lääkkeitä tai greippimehua. Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään greippimehusta tutkimuksen aikana.
  13. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen aikana.
  14. Kyvyttömyys osallistua farmakokineettisiin vierailuihin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Rifampiinin hallinta
Rifampiini + midatsolaami
Lääke: Rifampiini ja midatsolaami
rifampiini - tabletti, 10 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
KOKEELLISTA: RPT 1
RPT-kohortti 1 - 5 mg/kg
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 5 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 10 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 15 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
KOKEELLISTA: RPT 2
RPT-kohortti 2 - 10 mg/kg
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 5 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 10 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 15 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
KOKEELLISTA: RPT 3
RPT-kohortti 3 - 15 mg/kg
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 5 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 10 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 15 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
KOKEELLISTA: RPT 4
RPT-kohortti 4 - 20 mg/kg
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 20 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 2,5 mg/kg pienempi kuin aiemmin siedetty annoskohortti, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
KOKEELLISTA: RPT 5
RPT-kohortti 5 – Suurin siedetty annos, jos annosta rajoittavia toksisuuksia havaitaan
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 20 mg/kg, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15
Lääke: rifapentiini ja midatsolaami
rifapentiini - tabletti, 2,5 mg/kg pienempi kuin aiemmin siedetty annoskohortti, päivittäin 15 päivää midatsolaami - nestemäinen siirappi, 15 mg, päivät 1 ja 15

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. luokan tai korkeampia haittatapahtumia 26 päivän kokeilun aikana
Aikaikkuna: 26 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia 26 päivän aikana
26 päivää
Farmakokinetiikka (RPT:n AUC yli 24 tuntia annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: päivät: 2, 15
Määrittää ja vertailla rifapentiinin kasvavien päivittäisten annosten vakaan tilan farmakokinetiikkaa ja annoslineaarisuutta annoskohorteissa 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg ja 20 mg/kg terveillä vapaaehtoisilla yhden annoksen jälkeen (päivä 2) tai useita annoksia (päivä 15)
päivät: 2, 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Midatsolaami, AUC yli 12 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: päivät: 1, 15
Vertailun ja kuvauksen vuoksi pelkän midatsolaamin kerta-annoksen (päivä 1) farmakokinetiikka verrattuna midatsolaamiin annettuna yhdessä joko vakaan tilan rifapentiinin kanssa useina vuorokausiannoksina (5, 10, 15 ja 20 mg/kg) tai rifampiinin kanssa annoksella 10 mg /kg päivittäin (päivä 15)
päivät: 1, 15
Kuljettajan geenit
Aikaikkuna: päivä 3
Selvittää kuljettajageenien polymorfismien vaikutukset rifampiinin ja rifapentiinin PK-parametreihin
päivä 3
Rifapentiinipitoisuudet kuivuneista veripisteistä
Aikaikkuna: päivät 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
Kehittää menetelmiä rifapentiinipitoisuuksien määrittämiseen näytepaperin kuivuneista veripisteistä
päivät 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Tutkijat

  • Päätutkija: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Päätutkija: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDC-NCHHSTP-5779

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Rifampiini ja midatsolaami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa