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Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità delle dosi crescenti di rifapentina in volontari sani (TBTC S29B)

29 gennaio 2019 aggiornato da: Johns Hopkins University

Studio di fase I sull'escalation della dose sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità della rifapentina e sugli effetti dell'aumento delle dosi di rifapentina sull'induzione degli enzimi metabolizzanti in volontari sani

Lo scopo di questo studio è valutare (1) la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di rifapentina (RPT) somministrate giornalmente per via orale; (2) l'effetto dell'aumento delle dosi di RPT sull'attività metabolizzante dell'enzima isoforma 3A (CYP3A) del citocromo P450, utilizzando una dose singola di midazolam (MDZ); e (3) l'effetto dell'aumento delle dosi di RPT sull'autoinduzione del metabolismo di RPT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il giorno 1, i volontari riceveranno una singola dose di MDZ dosata a 15 mg somministrata per via orale e verrà eseguita un'analisi PK di 24 ore di MDZ e del suo metabolita, 1-OH-midazolam (1-OH-MDZ). RPT (o RIF) verrà somministrato come singola dose giornaliera (5, 10, 15 o 20 mg/kg, a seconda della coorte di dose) nei giorni 2-15 (14 dosi). Dopo la prima dose (giorno 2) verrà eseguita un'analisi farmacocinetica a 24 ore di RPT (o RIF) e del suo metabolita 25-deacetile (25-des-RPT). Il giorno 15, i volontari ricevono una seconda singola dose di MDZ. Dopo la seconda dose di MDZ a partire dal giorno 15, verrà eseguita un'analisi PK di 72 ore (o RIF) e MDZ (e 1-OH-MDZ) di 24 ore. Il campionamento PK avverrà sia su base ospedaliera presso il Centro di ricerca clinica generale (GCRC) sia su base ambulatoriale nella clinica dello studio. I volontari saranno sottoposti a valutazioni per eventi avversi (EA) più volte durante lo studio.

Ogni dose di coorte conterrà 6 soggetti. Il dosaggio RPT inizierà a 5 mg/kg (6 volontari) e aumenterà con incrementi di 5 mg/kg (6 volontari ciascuno a 10, 15 e 20 mg/kg) fino a una dose massima di 20 mg/kg a meno di tossicità dose-limitanti (DLT) sono osservati in due o più pazienti all'interno di una coorte di dose, nel qual caso verrà arruolata una dose inferiore di 2,5 mg/kg rispetto alla dose precedente per determinare la dose massima tollerata (MTD). Inoltre, una coorte di 6 soggetti riceverà RIF a 10 mg/kg al giorno, anziché RPT, come braccio di confronto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
  2. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 65 anni.
  3. Peso di 50-100 kg per l'iscrizione alle coorti RPT
  4. Peso di 50-80 kg per l'iscrizione alla coorte RIF

  5. Entro 28 giorni o meno prima dell'arruolamento, verrà eseguito un esame emocromocitometrico completo con profilo chimico del siero differenziale e completo, test degli anticorpi dell'HIV e test degli anticorpi dell'epatite C, con i seguenti valori di laboratorio:

    1. Aminoaspartatotransferasi sierica (AST) inferiore al limite superiore della norma
    2. Livello di bilirubina totale inferiore al limite superiore della norma
    3. Creatinina sierica <1,5 mg/dL
    4. Emoglobina superiore a 12,0 per gli uomini, superiore a 11,0 per le donne
    5. Conta piastrinica maggiore o uguale a 125.000/cu mm
    6. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1250/cu mm
    7. Albumina sierica superiore a 3,5 g/dL
    8. Test anticorpale HIV negativo
    9. Anticorpo anti-epatite C negativo
  6. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza bHCG sierico negativo, eseguito allo screening.
  7. Durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le donne in età fertile devono accettare di praticare la contraccezione di barriera per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o allattamento
  2. Intolleranza o allergia nota alle rifamicine
  3. Allergia alle benzodiazepine
  4. Uso di antibiotici rifamicina nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
  5. Incapacità di assumere farmaci per via orale
  6. Patologie renali, epatiche, cardiache (eccetto soffio cardiaco benigno) o endocrine; o malignità; o immunocompromissione.
  7. Storia di qualsiasi malattia acuta o cronica che richieda una terapia medica attuale.
  8. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che coinvolge stomaco, sistema biliare, pancreas o intestino tenue.
  9. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare al protocollo.
  10. Qualsiasi uso illecito di droghe nei 2 mesi precedenti. I soggetti devono accettare di astenersi dall'uso di alcol e droghe illecite durante lo studio. I fumatori devono accettare di astenersi dalle sigarette o di fumare meno di 5 sigarette al giorno.
  11. Uso corrente di farmaci su prescrizione, inclusi i contraccettivi orali.
  12. Uso pianificato, durante lo studio dal Giorno 0 fino all'ultimo prelievo di sangue PK, di uno qualsiasi dei seguenti: farmaco/i su prescrizione, integratore/i a base di erbe, vitamina/i, integratore/i minerale/i, da banco farmaci o succo di pompelmo. I soggetti devono accettare di astenersi dal succo di pompelmo durante lo studio.
  13. - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio.
  14. Incapacità di partecipare a visite di farmacocinetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Controllo della rifampicina
Rifampicina + midazolam
Droga: Rifampicina e midazolam
rifampicina - compressa, 10 mg/kg, al giorno 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
SPERIMENTALE: RTP 1
RPT Coorte 1 - 5 mg/kg
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 5 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 10 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 15 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
SPERIMENTALE: RPT 2
RPT Coorte 2 - 10 mg/kg
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 5 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 10 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 15 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
SPERIMENTALE: RPT 3
RPT Coorte 3 - 15 mg/kg
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 5 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 10 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 15 mg/kg, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
SPERIMENTALE: RPT 4
RPT Coorte 4 - 20 mg/kg
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 20 mg/kg, al giorno 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compressa, 2,5 mg/kg in meno rispetto alla coorte di dose precedentemente tollerata, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
SPERIMENTALE: RPT 5
Coorte RPT 5 - Dose massima tollerata, se si osservano tossicità dose-limitanti
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compresse, 20 mg/kg, al giorno 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15
Droga: rifapentina e midazolam
rifapentina - compressa, 2,5 mg/kg in meno rispetto alla coorte di dose precedentemente tollerata, giornalmente 15 giorni midazolam - sciroppo liquido, 15 mg, giorni 1 e 15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 2 o superiore nel corso dei 26 giorni di prova
Lasso di tempo: 26 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 2 o superiore nell'arco di 26 giorni
26 giorni
Farmacocinetica (AUC di RPT nelle 24 ore post-dose)
Lasso di tempo: giorni: 2, 15
Per determinare e confrontare la farmacocinetica allo stato stazionario e la linearità della dose di dosi giornaliere crescenti di rifapentina in coorti di dose di 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg e 20 mg/kg in volontari sani dopo una singola dose (giorno 2) o dosi multiple (Giorno 15)
giorni: 2, 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Midazolam, AUC oltre 12 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: giorni: 1, 15
Per confrontare e descrivere la farmacocinetica di una singola dose di midazolam da solo (giorno 1) rispetto a midazolam co-somministrato con rifapentina allo stato stazionario a dosi giornaliere multiple (5, 10, 15 e 20 mg/kg) o rifampicina a 10 mg /kg al giorno (Giorno 15)
giorni: 1, 15
Geni trasportatori
Lasso di tempo: giorno 3
Determinare gli effetti dei polimorfismi dei geni trasportatori sui parametri farmacocinetici di rifampicina e rifapentina
giorno 3
Concentrazioni di rifapentina da macchie di sangue essiccato
Lasso di tempo: giorni 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18
Sviluppare metodi per la determinazione delle concentrazioni di rifapentina da macchie di sangue essiccato su carta per campioni
giorni 2, 3, 7, 10, 15, 16, 17, 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

Sanofi
Centers for Disease Control and Prevention

Investigatori

  • Investigatore principale: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins Univeristy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

14 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDC-NCHHSTP-5779

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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