Bezpečnost, snášenlivost a klinická aktivita ASM-024 u stabilního středně těžkého astmatu

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 55 let
• Diagnóza středně těžkého astmatu a na pravidelných inhalačních kortikosteroidech s krátkodobě nebo dlouhodobě působícími beta-2-agonisty nebo bez nich
• FEV1 ≥ 55 % předpovězeno při absenci léků na astma
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový beta-lidský choriový gonadotropin (b-HCG)) při screeningu a negativní těhotenský test bezprostředně před podáním studovaného léku pro každé z období 1, 2 a 3. Sexuálně aktivní ženy s nesterilním partnerem musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci.
• Muži musí být ochotni používat kondom se spermicidem po dobu trvání své účasti ve studii plus dalších 30 dní po podání studovaného léku a zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako je kombinovaná perorální antikoncepce. implantáty, injekce nebo nitroděložní tělísko (IUD). Muži musí zajistit, aby jejich partnerka byla ochotna používat vhodnou antikoncepci.
• Průkaz předpokládaného zvýšení FEV1 o ≥ 10 % mezi spirometrií provedenou před a 10–20 minut po podání 2 vstřiků 100 mikrogramů salbutamolu při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné stavy nebo nemoci jiné než středně těžké astma nebo systémová onemocnění
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět v průběhu studie nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči během studie.
• Ženy ve fertilním věku (pokud nejsou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo oboustranným podvázáním vejcovodů nebo po menopauze po dobu alespoň dvou let), které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Nechirurgicky sterilní muži a muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondom se spermicidem po dobu své účasti ve studii plus dalších 30 dnů po podání studijního léku a zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako jsou kombinovaná perorální antikoncepce, implantáty, injekce nebo IUD.
• Infekce dýchacích cest nebo zhoršení astmatu nebo změny v léčbě astmatem během 6 týdnů před screeningem/základní hodnotou.
• Současní kuřáci cigaret nebo bývalí kuřáci s historií kouření delší než 10 let balení nebo kteří přestali kouřit během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Pozitivní test kotininu v moči při screeningu.
• Anamnéza užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu během 12 měsíců před Screeningem.
• Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.

• Jakékoli z následujících souběžných léků předcházejících podání salbutamolu během screeningu a předcházející podání studovaného léku:

  • Orální nebo i.v. kortikosteroidy do 1 měsíce;
  • Inhalační nebo intranazální kortikosteroidy do 48 hodin;
  • Dlouhodobě působící beta-2-agonisté do 24 hodin;
  • Krátkodobě působící beta-2-agonisté během 8 hodin;
  • Anticholinergní aerosoly do 24 hodin; a
  • Přípravky obsahující teofylin do 48 hodin.
• Použití NSAID během 7 dnů před podáním salbutamolu během screeningu a během studie.
• Užívání antihistaminik během 3 dnů před podáním salbutamolu během screeningu.
• Použití hodnoceného přípravku nebo účast na klinickém hodnocení s použitím hodnoceného přípravku do 30 dnů před podáním nebo do 90 dnů v případě dlouhodobě působících přípravků (např.: Depo-medrol) nebo biologických látek s dlouhodobým poločasem rozpadu (např.: monoklonální protilátky).