Adjuvans platina a taxan u trojnásobně negativního karcinomu prsu (VZOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku od 18 do 70 let;
2. Histologicky prokázaná invazivní jednostranná rakovina prsu (bez ohledu na typ);
3. Počáteční klinický stav kompatibilní s kompletní počáteční resekcí;
4. Žádný reziduální makro nebo mikroskopický nádor po chirurgické excizi;
5. Zahájení chemoterapeutické léčby nejpozději 42. den po úvodní operaci;
6. pozitivní lymfatická uzlina nebo negativní lymfatická uzlina s velikostí tumoru > 1,0 cm

7. Pacient s jedním z následujících kritérií (zkontrolováno před randomizací referenčním patologem):

   Trojnásobně negativní (ER-PR-Her-2-) Negativita hormonálních receptorů je definována jako ER<1%, PR<1% (IHC), HER2 negativita je definována jako IHC 0-1+ nebo [IHC 2+ a FISH popř. CISH negativní].

8. Žádné klinicky nebo radiologicky detekovatelné metastázy (M0);
9. Žádná periferní neuropatie > 1;
10. Stav výkonnosti WHO (ECOG) 0 nebo 1;
11. Adekvátní zotavení po nedávné operaci (alespoň jeden týden musí uplynout od doby menšího chirurgického zákroku (kromě biopsie prsu); alespoň tři týdny u většího chirurgického zákroku);
12. Přiměřená hematologická funkce (počet neutrofilů ³ 2x109/l, počet krevních destiček ³ 100x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl);
13. Přiměřená funkce jater: AST a ALT ≤ 3 ULN alkalické fosfatázy ≤ 2,5 ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
14. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1 ULN;
15. Pacientky, které užívají antikoncepci během celkové délky léčby, pokud jsou ve fertilním věku;
16. Přiměřená srdeční funkce, hodnota LEVF > 50 % podle Muga skenu nebo echokardiografie;
17. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Bilaterální karcinom prsu nebo pacient s kontrolním DCIS;
2. Jakékoli metastatické postižení, včetně homolaterálního postižení subklavikulárních uzlin, bez ohledu na jeho typ;
3. Jakákoli léze T4 (UICC1987) (kutánní invaze, hluboká adherence, zánětlivá rakovina prsu);
4. Nadměrná exprese ER+ nebo PR+ nebo Her-2
5. Jakékoli klinicky nebo radiologicky podezřelé a neprozkoumané poškození kontrolního prsu;
6. Jakákoli chemoterapie, hormonální terapie nebo radioterapie před operací;
7. Předchozí rakovina (s výjimkou kožního bazocelulárního epiteliomu nebo periferního epiteliomu dělohy) v předchozích 5 letech, včetně invazivního kontrolního karcinomu prsu;
8. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné terapeutické studie zahrnující experimentální lék;
9. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním nebo infekcí, které by mohly ohrozit účast ve studii;
10. LEVF < 50 % (MUGA sken nebo echokardiografie);
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (>150/90), infarkt myokardu nebo cerebrální cévní příhody) během 6 měsíců před randomizací;
12. Známé předchozí závažné hypersenzitivní reakce na přípravky obsahující Cremophor EL;
13. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a až 8 týdnů po ukončení léčby;
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Během fáze studie by měla být přijata adekvátní antikoncepční opatření;
15. Ženy s pozitivním zapsaným těhotenským testem nebo před podáním studijního léku;
16. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;
17. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.