- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01352286
Redirected Auto T Cells for Advanced Myeloma
A Phase I/IIa, Dual-cohort, Two-site, Clinical Trial Evaluating the Safety and Activity of Redirected Autologous T Cells Expressing a High Affinity TCR Specific for NY-ESO-1 Administered Post ASCT in Patients With Advanced Myeloma
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Myeloma has relapsed, progressed, or failed to respond after at least one prior course of therapy (consisting of at least 2 treatment cycles or months of therapy)
- Myeloma has responded partially to initial therapy but a complete response (immunofixation negative and normal serum free light chain) has NOT developed after a minimum of 3 cycles or months of initial therapy
- Myeloma has high-risk features as defined by the presence of one or more cytogenetic abnormalities known to confer a poor outcome even after standard auto-transplants: complex karyotype (≥ to 3 abnormalities), t(4;14), t(14;16), del (17) (p13.1), and/or chromosome 13 abnormalities. These patients may be enrolled even while in complete or near-complete remission
- Measurable disease on study entry, as defined by quantifiable or detectable levels of serum or urine paraprotein or elevated serum free light chains with abnormal ratio
- Patients who are in complete remission at the time of proposed study entry (serum and urine immunofixation consistently negative and normal serum free light chains) are not eligible unless their disease meets the criteria for high-risk as defined in protocol
- Ages 18-80
- ECOG performance status 0-2 (unless due solely to bone pain)
- Prior to Lenalidomide maintenance phase, all study participants must be registered into the mandatory RevAssist® program, and be willing and able to comply with the requirements of RevAssist®
- Females subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test and both male and female (of childbearing potential) subjects must agree to use reliable methods of contraception during the study.
- Lenalidomide treatment phase: able to take aspirin (81 or 325 mg) daily as prophylactic anticoagulation (patients intolerant to ASA may use warfarin or low molecular weight heparin)
- HLA-A201 patients must have confirmed expression of NY-ESO-1 and/or LAGE. HLA-A2 patients must have the A-201 allele
Adequate vital organ function as defined below:
- Serum creatinine ≤3.0 mg/dl and not on dialysis
- WBC at least 3000/mm³, platelet count at least 100,000/mm³
- SGOT ≤ to 2 x upper limit of normal and bilirubin ≤ to 2.0 mg/dl (unless due to Gilbert's syndrome)
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 45%. A lower LVEF is permissible if a formal cardiologic evaluation reveals no evidence for clinically significant functional impairment
- Adequate pulmonary function with mechanical parameters ≥ 40% predicted (FEV1, FVC, TLC, DLCO). Patients who are unable to complete PFTs due to bone pain or fracture must have a high resolution CT scan of the chest and must have acceptable arterial blood gases defined as a room air PO2 greater than 70 mmHg
- Patients should have recovered from any toxicities related to prior therapy or at least returned to their baseline level of organ function.
- Patients should be off of glucocorticoids for at least 2 weeks and/or other therapies for at least 1 week prior to enrollment
Exclusion Criteria:
- Pregnant or nursing females
- HIV or HTLV-1/2 seropositivity
- History of myelodysplasia
- History of chronic active hepatitis or liver cirrhosis (if suspected by laboratory studies, should be confirmed by liver biopsy)
- Active Hepatitis B (as defined by positive Hepatitis B surface antigen); positive Hepatitis C virus (HCV) antibody is NOT an exclusion
- Prior allogeneic transplant
- History of severe autoimmune disease requiring steroids or other immunosuppressive treatments
- Active immune mediated diseases including: connective tissue diseases, uveitis, sarcoidosis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis
- Evidence or history of other significant cardiac, hepatic, renal, ophthalmologic, psychiatric, or gastrointestinal disease which would likely increase the risks of participating in the study
- Active bacterial, viral, or fungal infections
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Autologous Genetically modified T cells
Patients with advanced myeloma and who are candidates for autologous stem cell transplants, or syngeneic stem cell transplants (SSCT), will be eligible.
Prior to full screening on this study, patients will undergo prescreening to evaluate HLA-A type and presence of NY-ESO-1c259T/LAGE antigen.
Patients will undergo a steady-state mononuclear cell apheresis for T cell collection, with an optional second collection.
Once mononuclear cells have been collected, patients (or donors in the case of SSCT) will then undergo hematopoietic stem cell mobilization.
Patients will receive a dose >0.1-1 x 10¹º anti-CD3/anti-CD28-costimulated autologous T cells which have been genetically modified to express high affinity NY-ESO-1c259 TCRs.
|
Patients will undergo myeloma restaging at days +42, +100, 6 months, 9 months and 1 year post infusion. At this point, in accordance with FDA Guidelines, all patients will enter long term follow up (LTFU) and be followed biannually for monitoring for gene transfer delayed adverse events until year 5 post infusion. From year 5, all patients will require annual LTFU visits for monitoring for delayed adverse events until year 15 after receiving the genetically modified T cells. Patients whose disease progresses prior to year 1 will enter LTFU at time of progression; however these patients will be seen quarterly from progression until year 1 post infusion and then follow the LTFU schedule mentioned above. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Adverse Events Related to Study Treatment
Časové okno: Day -40 to Year 1 post-treatment
|
Number of Participants with Adverse Events related to study treatment
|
Day -40 to Year 1 post-treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Number of Participants With Response Per International Myeloma Working Group (IMWG) 2011 Criteria
Časové okno: Change from Baseline at Day 42, 100, 180, 270 and Year 1
|
Objective Response Rate (ORR) of sCR (stringent complete response), CR (complete response), VGPR (very good partial response), PR (partial response)
|
Change from Baseline at Day 42, 100, 180, 270 and Year 1
|
Best Objective Response (BOR)
Časové okno: Best Objective Response prior to initiation of lenalidomide and at Year 1
|
Number of participants with Best Objective Response of sCR, CR, VGPR, or PR
|
Best Objective Response prior to initiation of lenalidomide and at Year 1
|
Duration of Response (DOR), Progression Free Survival (PFS), Overall Survival (OS)
Časové okno: DOR: Initial date of response to date of progressive disease or death PFS: Date of first T -cell infusion to earliest date of disease progression of death due to any cause OS: Date of first T-cell infusion to date of death from any cause.
|
Calculated median DOR, PFS, OS
|
DOR: Initial date of response to date of progressive disease or death PFS: Date of first T -cell infusion to earliest date of disease progression of death due to any cause OS: Date of first T-cell infusion to date of death from any cause.
|
Peak Persistence of Modified T-cells in the Peripheral Blood
Časové okno: Post-infusion through Day 42
|
Measurement of NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T cells in blood
|
Post-infusion through Day 42
|
Marrow Antigen Expression Pre-and Post-infusion
Časové okno: Pre- and post-infusion
|
Number of participants with NY-ESO-1 and LAGE or LAGE-1a expression in the marrow post-infusion
|
Pre- and post-infusion
|
Engraftment of Gene-modified Pentamer+ CD4+ T Cells and CD8+ T Cells
Časové okno: Post Treatment
|
Number of participants with engraftment in blood and bone marrow
|
Post Treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- 209393
- ADP 01411 (Jiný identifikátor: Adaptimmune Therapeutics)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; National Institutes...DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Plazmabuněčný myelom ISS fáze III | Plazmabuněčný myelom ISS fáze II | Plazmabuněčný myelom ISS fáze ISpojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Lawson Health Research InstituteThe Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation; Dalhousie University; Niagara Health SystemAktivní, ne náborMnohočetný myelom v relapsu | Mnohočetný myelom se neúspěšnou remisí | Mnohočetný myelom stadium I | Progrese mnohočetného myelomu | Mnohočetný myelom stadium II | Mnohočetný myelom stadium IIIKanada
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom | DS (Durie/Losos) stadium I myelom z plazmatických buněkSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborPlazmabuněčný myelom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Doutnající plazmatický myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDoutnající mnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia DS I | Mnohočetný myelom stadia DS II | Mnohočetný myelom stadia DS IIISpojené státy
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)UkončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
Klinické studie na Autologous Genetically modified T cells
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEtablissement Français du Sang; Bellicum PharmaceuticalsNeznámýHematologické malignity | Nemoc štěp versus hostitelFrancie
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoRakovina prostatySpojené státy
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoRakovina prsuSpojené státy
-
University Hospital Inselspital, BerneCantonal Hospital of St. GallenNeznámý