Studie SSP-004184 (FBS0701) u zdravých dospělých a starších subjektů au subjektů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty

• Věk 18-85 let včetně v době udělení souhlasu. Starší léčebná skupina bude definována věkem nad 65 let. Požaduje se, aby alespoň 4 subjekty ve skupině starších osob byly starší 75 let.
• Všechny předměty budou "zdravé"
• Normální funkce ledvin (u pacientů ve věku 18–65 let), definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ze studie modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) >90 ml/min/1,73 m2 při screeningové návštěvě.
• Stabilita funkce ledvin bude potvrzena 2 stanoveními sérového kreatininu s odstupem nejméně 7 dnů

Subjekty s poruchou funkce ledvin

• Věk 18-85 let včetně v době udělení souhlasu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ze studie MDRD má být odhadnuta při screeningové návštěvě a měla by odpovídat pokynům FDA.
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné abnormality (kromě abnormalit vysvětlených poruchou renálního poškození).

Všechny předměty

• Ochota dodržovat jakékoli platné antikoncepční požadavky protokolu a je:
• Mužské, popř
• Netěhotná, nekojící samice
• Samice musí být alespoň 90 dní po porodu nebo nulipary.
• Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
• Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí E6 (1996) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) pro správnou klinickou praxi (GCP) a platnými předpisy před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Datum podpisu informovaného souhlasu je definováno jako počátek Screeningového období
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,5-40,0 kg/m² včetně. Toto zařazovací kritérium bude posouzeno pouze při screeningové návštěvě.
• Hemoglobin 9,0 g/dl nebo vyšší při screeningové návštěvě a den -2.
• Žádné klinicky významné odchylky od referenčních rozmezí pro klinické laboratorní testy hodnocené zkoušejícím. Hodnota cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou musí být <189 mg/dl a hodnota triglyceridů musí být <499 mg/dl při screeningové návštěvě.
• Schopnost spolknout dávku hodnoceného produktu.

Kritéria vyloučení:

Zdravé předměty

• Subjekt má klinicky významnou anamnézu nebo poruchu zjištěnou během lékařského pohovoru/fyzického vyšetření
• Současná nebo relevantní předchozí anamnéza vážného, ​​závažného nebo nestabilního (akutního nebo progresivního) fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že subjekt plně dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze hodnoceného přípravku nebo postupy.
• Diabetes mellitus v anamnéze, nefrotický syndrom (definovaný jako plazmatický albumin <30 g/dl a/nebo proteinurie >3 g/den) nebo jiné metabolické endokrinní onemocnění, o kterém je známo, že je spojeno se změnami hladin lipidů v plazmě. Nekontrolovaná hypotyreóza je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) 1,5krát vyšší, než je horní hranice normy (ULN).

Subjekty s poruchou funkce ledvin

• Současné nebo recidivující onemocnění, jiné než zhoršená funkce ledvin, které by mohlo ovlivnit účinek, absorpci nebo likvidaci hodnoceného přípravku nebo klinická nebo laboratorní vyšetření.
• Souběžné chronické nebo akutní onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav (jiný než ty, který souvisí s onemocněním ledvin), které se mohou zhoršit, a tím zkreslit výsledky hodnocení bezpečnosti, zvýšit riziko pro subjekt nebo vést k potížím s dodržováním protokolu.
• Koncentrace draslíku >6,2 mmol/l při screeningové návštěvě.
• Subjekty s transplantovanou ledvinou.
• Nefrotický syndrom v anamnéze (definovaný jako plazmatický albumin <30 g/dl a/nebo proteinurie >3 g/den) nebo jiné metabolické endokrinní onemocnění, o kterém je známo, že je spojeno se změnami hladin lipidů v plazmě (nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako TSH 1,5krát vyšší než hodnota horního referenčního rozsahu).
• Subjekty na peritoneální dialýze.
• Nekontrolovaný systolický nebo diastolický krevní tlak podle definice zkoušejícího.
• Jaterní enzymy (ALT, AST, GGT) více než 2krát vyšší než ULN při screeningové návštěvě nebo v den -2.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus podle zjištění zkoušejícího.
• Městnavé srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
• Jakékoli závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo subjekt studie nebo narušilo průběh studie.

Všechny předměty

• Akutní onemocnění, podle posouzení zkoušejícího, do 2 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na zkoumané produkty, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek.
• Subjekt má v anamnéze poruchu štítné žlázy, která nebyla stabilizována medikací štítné žlázy nebo léčbou do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek v posledním roce.
• Pozitivní screening na alkohol nebo návykové látky při screeningové návštěvě nebo v den -2.
• Muži, kteří konzumují více než 3 jednotky alkoholu denně. Ženy, které konzumují více než 2 jednotky alkoholu denně. Jedna jednotka alkoholu = 1 pivo (12 uncí/355 ml) = 1 víno (5 uncí/150 ml) = 1 likér (1,5 unce/40 ml)
• Pozitivní screening protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), screening protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV).
• Současné užívání jakýchkoli jiných léků (včetně volně prodejných, rostlinných nebo homeopatických přípravků), které by mohly ovlivnit (zlepšit nebo zhoršit) zkoumaný stav nebo by mohly ovlivnit účinek, absorpci nebo likvidaci hodnoceného přípravku (přípravků), nebo klinické nebo laboratorní vyšetření. (Současné použití je definováno jako použití do 14 dnů od podání dávky). Subjekty musí mít stabilní dávku povolených léků po dobu 14 dnů před podáním dávky.
• Užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti) během 30 dnů před první dávkou hodnoceného produktu.
• Rutinní konzumace více než 2 jednotek kofeinu denně nebo subjekty, které pociťují bolesti hlavy z vysazení kofeinu nebo mají v anamnéze bolesti hlavy z vysazení kofeinu. (Jedna kofeinová jednotka je obsažena v následujících položkách: jeden 6oz/180ml šálek kávy, dvě 12oz/355ml plechovky koly, jeden 12oz/355ml šálek čaje, tři 1oz/28g čokoládové tyčinky. Káva, čaj nebo cola bez kofeinu nejsou považovány za látky obsahující kofein).
• Darování krve nebo krevních produktů (např. plazmy nebo krevních destiček) během 60 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Použití jiného hodnoceného přípravku během 30 dnů před obdržením první dávky hodnoceného přípravku nebo aktivním zařazením do klinické studie jiného léku nebo vakcíny.
• Podstatné změny ve stravovacích návycích během 30 dnů před podáním první dávky hodnoceného produktu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během studie.
• Předchozí selhání screeningu, randomizace, účast nebo zařazení do této studie.
• Jakákoli známá přecitlivělost na iohexol nebo na jód jako takový.