Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AAVRh.10 podávaný dětem s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou

28. srpna 2020 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Přímé podání CNS replikačního deficitního adeno-asociovaného virového genového transferového vektoru sérotypu rh.10 Exprese lidské CLN2 cDNA dětem s LINCL s méně častými genotypy a/nebo středně těžkým až těžkým poškozením

Vyšetřovatelé navrhují posoudit bezpečnost a účinnost nového způsobu podávání biologického přípravku dětem s formou Battenovy choroby pomocí experimentálního postupu genového přenosu. Tento postup přenosu genu spočívá v dodání dobré kopie mutovaného genu do nervových buněk prostřednictvím viru. Tyto děti se rodí s genetickými změnami nazývanými mutace, které vedou k neschopnosti mozku správně recyklovat proteiny. Selhání recyklace vede ke smrti nervových buněk v mozku a postupné ztrátě mozkových funkcí. Děti s Battenovou chorobou jsou při narození normální, ale ve věku 2 až 4 let mají problémy s motorikou a zrakem, které rychle progredují k smrti ve věku přibližně 10 let. K léčbě nemoci nejsou k dispozici žádné terapie.

Předchozí klinická studie vyšetřovatelů používala jako systém dodávání genů virus nazývaný adeno-asociovaný virus 2 (AAV2). Tato studie prokázala, že virové podání genu bylo bezpečné a ukázalo se na malé, ale významné výhody pro příjemce. Vyšetřovatelé v současné době mají protokol schválený IRB, který používá jako systém přenosu genů mírně odlišný virus zvaný AAVrh.10. Tento 3. protokol navrhuje použít stejný virus AAVrh.10 jako systém přenosu genů a rozšířil kritéria způsobilosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby probíhala souběžně s naším protokolem č. 0810010013, který je v současné době schválen IRB, s názvem "Přímé CNS podání replikačního deficientního adeno-asociovaného virového genového transferového vektoru sérotypu rh.10 exprimujícího cDNA lidského CLN2 dětem s pozdní dětskou neuronální ceroidní lipofuscinózou," která posoudí bezpečnost a účinnost viru AAVrh.10 pro dodání genu CLN2 dětem v časných stádiích onemocnění. Tato současná studie navrhuje posoudit bezpečnost a účinnost podávání stejného biologického přípravku dětem, které nesplňují kritéria pro IRB protokol #0810010013.

Rozdíl mezi protokolem č. 0810010013 a navrhovaným „paralelním“ protokolem spočívá v tom, že kritéria pro zařazení byla upravena tak, aby zahrnovala děti s jakýmkoli genotypem (nejen 5 nejběžnějších genotypů jako v aktuálně schváleném protokolu) a/nebo děti, které dosáhly skóre pod 6. ale alespoň 1 na stupnici Weill Cornell LINCL. Důvodem pro rozšíření kritérií způsobilosti je získání řady údajů o bezpečnosti pro všechny děti s LINCL, nejen pro děti s omezeným genotypem a/nebo závažností. Pouze 8 subjektům bude podán vektor pro přenos genu v tomto "paralelním" protokolu. Subjekty budou získány prostřednictvím protokolu č. 0901010186 schváleného IRB s názvem "Genotyp-fenotypové korelace pozdní dětské neuronální ceroidní lipofuscinózy (2)." Ti, kteří nesplňují všechna kritéria pro již schválený protokol pro přenos genů (#0810010013), mohou mít příležitost zapsat se do tohoto navrhovaného „paralelního protokolu“ (obrázek 1). Subjekty v novém protokolu budou porovnány s 16 léčenými a 16 neléčenými dětmi zařazenými do IRB protokolu #0810010013 a #0901010186, v daném pořadí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení.

  1. Definitivní diagnóza LINCL na základě klinického fenotypu a genotypu. Studie se neomezuje na jeden konkrétní genotyp (genetickou konstituci).
  2. Subjekt musí být ve věku od 3 do 18 let.
  3. Subjekty budou mít průměrné celkové skóre menší než 4, ale alespoň 1, a/nebo neobvyklý genotyp definovaný jako jakýkoli genotyp, který nezahrnuje alespoň jeden z 5 nejběžnějších mutantních genotypů CLN2: C3670T (nesmyslný Arg208 k zastavení), G3556C (sestřih intronu 7), G5271C (Gln422His), T4396G (aberantní sestřih, intron8) a G4655A. Celkové skóre LINCL by nemělo být mimo 95. percentilové limity spolehlivosti pro věk na základě našich historických údajů.
  4. Subjekt se dříve nezúčastnil genového transferu nebo studie kmenových buněk.
  5. Rodiče účastníků studie musí v dobré víře souhlasit s dodržováním podmínek studie, včetně účasti na všech požadovaných výchozích a následných hodnoceních, a oba rodiče nebo zákonní zástupci musí dát souhlas s účastí jejich dítěte.
  6. Sexuálně aktivní subjekty budou muset během léčby a 2 měsíce po jejím ukončení používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení.

  1. Přítomnost jiných závažných zdravotních nebo neurologických stavů může subjekt diskvalifikovat z účasti v této studii, zejména těch, které by představovaly nepřijatelné operační riziko nebo riziko pro příjem AAVrh.10CUhCLN2 vektor, např. malignita, vrozená srdeční choroba, selhání jater nebo ledvin.
  2. Subjekty bez adekvátní kontroly záchvatů.
  3. Subjekty se srdečním onemocněním, které by představovalo riziko pro anestezii, nebo s anamnézou hlavních rizikových faktorů pro krvácení.
  4. Subjekty, které se nemohou účastnit studií MRI.
  5. Souběžná účast na jakémkoli jiném Investigational New Drug schváleném FDA.
  6. Jedinci s anamnézou prodlouženého krvácení nebo abnormální funkce krevních destiček nebo užívajících aspirin.
  7. Onemocnění ledvin nebo změněná funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl při přijetí.
  8. Abnormální hladina sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, fosfátu na stupni III nebo IV podle dělení stupnice toxicity AIDS
  9. Onemocnění jater nebo změněná funkce jater podle definice SGPT > 150 U/L a/nebo T. Bilirubin > 1,3 mg/dl
  10. Imunosuprese definovaná WBC < 3 000 při přijetí
  11. nekorigovaná koagulopatie během výchozího období definovaná jako INR > 1,4; PTT > 35 sekund; PLT < 150 000/mm3
  12. Anémie (hemoglobin < 11,0 mg/dl ve věku > 2 let, s normálními studiemi sérového železa)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Skupina A se skládá ze 2 subjektů, které obdržely 9x10^11 molekul AAVrh.10CUCLN2, vektoru pro přenos genů nesoucího gen CLN2. To se rovná 900 000 000 000 molekul studovaného léku. Lék bude ve studii podán pouze jednou.
Biologický: AAVrh.10CUCLN2
V této studii budou 2 dávkové kohorty. Skupina A se skládá ze 2 subjektů, které obdržely 9,0x10^11 kopií genomu (900 000 000 000 molekul) studovaného léku AAVrh.10CUCLN2. Skupinu B bude tvořit 6 subjektů, které obdrží nižší dávku 2,85x10^11 kopií genomu (285 000 000 000 molekul) studovaného léku AAVrh.10CUCLN2.
Ostatní jména:
  • AAVrh.10
Experimentální: Skupina B
Skupina B se bude skládat ze 6 subjektů, které obdrží 2,85x10^11 molekul AAVrh.10CUCLN2, vektoru pro přenos genů nesoucího gen CLN2. To se rovná 285 000 000 000 molekul léku. Lék bude ve studii podán pouze jednou.
Biologický: AAVrh.10CUCLN2
V této studii budou 2 dávkové kohorty. Skupina A se skládá ze 2 subjektů, které obdržely 9,0x10^11 kopií genomu (900 000 000 000 molekul) studovaného léku AAVrh.10CUCLN2. Skupinu B bude tvořit 6 subjektů, které obdrží nižší dávku 2,85x10^11 kopií genomu (285 000 000 000 molekul) studovaného léku AAVrh.10CUCLN2.
Ostatní jména:
  • AAVrh.10

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkce CNS měřená Weill Cornell LINCL Scale
Časové okno: Promítání, předpřevod, 1., 6., 12. a 18. měsíc
Weill Cornell LINCL škála, 12bodová škála, která kombinuje hodnocení krmení, chůze, motoriky a jazyka k celkovému hodnocení různých funkcí CNS (příloha II pro článek popisující škálu a příloha VI pro škálu)27. Nejnižší možné skóre je 0 (méně progrese onemocnění) a nejvyšší možné skóre je 12 (více progrese onemocnění). Toto hodnocení hodnotící stupnice provedou 2 nezávislí pediatři na základě hodnocení natočeného na video. Pokud se 2 nezávislá skóre liší o 1 nebo méně, budou zprůměrovány a pokud se budou lišit o více než 1 bod, 3. pediatr získá konsenzus. Toto měřítko výsledku se bude zabývat změnami v průběhu času.
Promítání, předpřevod, 1., 6., 12. a 18. měsíc
Bezpečnost měřená pomocí MRI
Časové okno: Promítání, předpřevod, 6., 12. a 18. měsíc
3 zobrazovací parametry (% objemu šedé hmoty, % objemu komor a kortikální zdánlivý difúzní koeficient) korelují s věkem a Weill Cornell LINCL škálou. Tyto 3 zobrazovací parametry budou použity k posouzení progrese onemocnění (kontrolní protokol) a bezpečnosti vektoru pro přenos genu (vektorový protokol) v průběhu času. Kromě těchto zobrazovacích parametrů budeme provádět také magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS), ale z ní získaná data budou pouze informativní pro vývoj metody. Toto měřítko výsledku se bude zabývat změnami v průběhu času.
Promítání, předpřevod, 6., 12. a 18. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života měřená dotazníkem Child Health Questionnaire (CHQ) nebo kvalitou života kojenců a batolat (ITQoL) (v závislosti na věku)
Časové okno: Screening, Předpřevod (volitelné) a 18. měsíc
CHQ nebo ITQoL, dotazník kvality života, který vyplní alespoň jeden rodič/zákonný zástupce v době návštěv pacientů s LINCL u Weilla Cornella. Průzkum bude prováděn nezávisle na každém rodiči, aby se minimalizovala zaujatost pozorovatele, pokud jsou přítomni oba rodiče. Toto měřítko výsledku se zaměřuje na změnu v čase. Nejnižší možné skóre je 0 (odpovídá nižší kvalitě života související se zdravím) a nejvyšší možné skóre je 100 (odpovídá lepší kvalitě života související se zdravím).
Screening, Předpřevod (volitelné) a 18. měsíc
Změna v psychickém vývoji měřená Mullenovou škálou
Časové okno: Screening, Předpřevod (volitelné) a 18. měsíc
Mullenova stupnice, pediatrická vývojově psychologická hodnotící stupnice, bude spravována vývojovým psychologem a bude nahrána na video. Toto měřítko výsledku se bude zabývat změnami v průběhu času. Nejnižší možné skóre je 0 (odpovídá menšímu psychickému vývoji) a nejvyšší možné skóre je 197 (odpovídá lepšímu psychickému vývoji).
Screening, Předpřevod (volitelné) a 18. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1005011054
  • IND 13951 (Jiný identifikátor: RAC #1008-1064)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AAVrh.10CUCLN2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit