Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AAVRh.10 administrert til barn med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose

28. august 2020 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Direkte CNS-administrasjon av en replikasjonsmangelfull adeno-assosiert virusgenoverføringsvektor serotype rh.10 Uttrykker det menneskelige CLN2-cDNA til barn med LINCL med uvanlige genotyper og/eller moderat til alvorlig svekkelse

Etterforskerne foreslår å vurdere sikkerheten og effekten av en ny administreringsmetode for å levere et biologisk legemiddel til barn med en form for Batten-sykdom ved bruk av en eksperimentell genoverføringsprosedyre. Denne genoverføringsprosedyren består i å levere en god kopi av det muterte genet til nervecellene via et virus. Disse barna er født med genetiske endringer kalt mutasjoner som resulterer i manglende evne til hjernen til å resirkulere proteiner på riktig måte. Resirkuleringssvikten fører til død av nervecellene i hjernen og progressivt tap av hjernefunksjon. Barn med Battens sykdom er normale ved fødselen, men i alderen 2 til 4 år har motoriske og synsproblemer som utvikler seg raskt til døden i en alder av omtrent 10 år. Det er ingen terapi tilgjengelig for å behandle sykdommen.

Etterforskerne tidligere kliniske studier brukte et virus kalt adeno-assosiert virus 2 (AAV2) som genleveringssystem. Den studien viste at viral levering av genet var trygg og viste små, men betydelige fordeler for mottakeren. Etterforskerne har for tiden en IRB-godkjent protokoll som bruker et litt annerledes virus kalt AAVrh.10 som genleveringssystem. Denne tredje protokollen foreslår å bruke samme virus AAVrh.10 som genleveringssystemet og har utvidet kvalifikasjonskriteriene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å løpe parallelt med vår for tiden IRB-godkjente protokoll #0810010013 med tittelen "Direkte CNS-administrasjon av en replikasjonsdeficient adeno-assosiert virusgenoverføringsvektor serotype rh.10 som uttrykker det humane CLN2-cDNAet til barn med sen infantil neuronal ceroidlipofuscinose," som vil vurdere sikkerheten og effekten av viruset AAVrh.10 for å levere CLN2-genet til barn i de tidlige stadiene av sykdommen. Denne nåværende studien foreslår å vurdere sikkerheten og effekten av administrering av det samme biologiske legemidlet til barn som ikke oppfyller kriteriene for IRB-protokoll #0810010013.

Forskjellene mellom protokoll #0810010013 og den foreslåtte "parallelle" protokollen er at inklusjonskriteriene har blitt modifisert for å inkludere barn med en hvilken som helst genotype (ikke bare de 5 vanligste genotypene som i den nåværende godkjente protokollen) og/eller de som skårer under 6 men minst en 1 på Weill Cornell LINCL-skalaen. Grunnen til å utvide kvalifikasjonskriteriene er å innhente en rekke sikkerhetsdata for alle barn med LINCL, ikke bare de med begrenset genotype og/eller alvorlighetsgrad. Bare 8 individer vil bli administrert genoverføringsvektoren i denne "parallelle" protokollen. Forsøkspersoner vil bli påløpt gjennom IRB-godkjent protokoll #0901010186 med tittelen "Genotype-fenotypekorrelasjoner av sen infantil neuronal ceroidlipofuscinose (2)." De som ikke oppfyller alle kriteriene for den allerede godkjente genoverføringsprotokollen (#0810010013) kan ha muligheten til å bli registrert i denne foreslåtte "parallelle protokollen" (Figur 1). Forsøkspersonene i den nye protokollen vil bli sammenlignet med de 16 behandlede og 16 ubehandlede barna som er registrert i henholdsvis IRB-protokoll #0810010013 og #0901010186.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier.

  1. Definitiv diagnose av LINCL, basert på klinisk fenotype og genotype. Studien begrenser seg ikke til én spesifikk genotype (genetisk konstitusjon).
  2. Emnet må være mellom 3 og 18 år.
  3. Forsøkspersoner vil ha en gjennomsnittlig totalscore på mindre enn 4, men minst 1, og/eller en uvanlig genotype definert som en hvilken som helst genotype som ikke inkluderer minst én av de 5 vanligste mutante CLN2-genotypene: C3670T (nonsens Arg208 å stoppe), G3556C (intron 7 spleis), G5271C (Gln422His), T4396G (avvikende spleising, intron8) og G4655A. Den totale LINCL-poengsummen bør ikke være utenfor 95. persentilens konfidensgrenser for alder basert på våre historiske data.
  4. Forsøkspersonen vil ikke tidligere ha deltatt i en genoverføring eller stamcellestudie.
  5. Foreldre til studiedeltakere må samtykke i å i god tro overholde betingelsene for studien, inkludert å delta på alle de nødvendige baseline- og oppfølgingsvurderingene, og begge foreldre eller foresatte må gi samtykke til deres barns deltakelse.
  6. Seksuelt aktive personer må bruke prevensjon under behandlingen og i 2 måneder etter avsluttet behandling.

Eksklusjonskriterier.

  1. Tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander kan diskvalifisere forsøkspersonen fra å delta i denne studien, spesielt de som vil skape en uakseptabel operativ risiko eller risiko for å motta AAVrh.10CUhCLN2 vektor, f.eks. malignitet, medfødt hjertesykdom, lever- eller nyresvikt.
  2. Personer uten tilstrekkelig kontroll over anfall.
  3. Personer med hjertesykdom som ville være en risiko for anestesi eller en historie med store risikofaktorer for blødning.
  4. Forsøkspersoner som ikke kan delta i MR-studier.
  5. Samtidig deltakelse i andre FDA-godkjente nye undersøkelsesmedisiner.
  6. Personer med langvarig blødning eller unormal blodplatefunksjon i anamnesen eller som tar aspirin.
  7. Nyresykdom eller endret nyrefunksjon som definert ved serumkreatinin > 1,5 mg/dl ved innleggelse.
  8. Unormalt serumnatrium, kaliumkalsium, magnesium, fosfat i grad III eller IV etter avdeling for AIDS-toksisitetsskala
  9. Leversykdom eller endret leverfunksjon som definert av SGPT > 150 U/L, og eller T. Bilirubin > 1,3 mg/dL
  10. Immunsuppresjon som definert av WBC < 3000 ved innleggelse
  11. Ukorrigert koagulopati i basislinjeperioden definert som INR > 1,4; PTT > 35 sek; PLT < 150 000/mm3
  12. Anemi (hemoglobin < 11,0 mg/dl ved > 2 års alder, med normale serumjernstudier)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A består av 2 personer som mottok 9x10^11 molekyler av AAVrh.10CUCLN2, genoverføringsvektoren som bærer CLN2-genet. Dette tilsvarer 900 000 000 000 molekyler av studiemedisinen. Legemidlet vil kun bli administrert én gang i studien.
Biologisk: AAVrh.10CUCLN2
Det vil være 2 dosekohorter i denne studien. Gruppe A består av 2 forsøkspersoner som har mottatt 9,0x10^11 genomkopier (900 000 000 000 molekyler) av studiemedikamentet, AAVrh.10CUCLN2. Gruppe B vil bestå av 6 forsøkspersoner som vil motta en lavere dose på 2,85x10^11 genomkopier (285 000 000 000 molekyler) av studiemedikamentet, AAVrh.10CUCLN2.
Andre navn:
  • AAVrh.10
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B vil bestå av 6 forsøkspersoner som vil motta 2,85x10^11 molekyler av AAVrh.10CUCLN2, genoverføringsvektoren som bærer CLN2-genet. Dette tilsvarer 285 000 000 000 molekyler av stoffet. Legemidlet vil kun bli administrert én gang i studien.
Biologisk: AAVrh.10CUCLN2
Det vil være 2 dosekohorter i denne studien. Gruppe A består av 2 forsøkspersoner som har mottatt 9,0x10^11 genomkopier (900 000 000 000 molekyler) av studiemedikamentet, AAVrh.10CUCLN2. Gruppe B vil bestå av 6 forsøkspersoner som vil motta en lavere dose på 2,85x10^11 genomkopier (285 000 000 000 molekyler) av studiemedikamentet, AAVrh.10CUCLN2.
Andre navn:
  • AAVrh.10

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i CNS-funksjonen, målt med Weill Cornell LINCL-skalaen
Tidsramme: Screening, forhåndsoverføring, måned 1, 6, 12 og 18
Weill Cornell LINCL-skalaen, en 12-punkts skala som kombinerer vurdering av fôring, gang, motorikk og språk for å gi en samlet vurdering av ulike CNS-funksjoner (vedlegg II for oppgaven som beskriver skalaen og vedlegg VI for skalaen)27. Lavest mulig skår er 0 (mindre progrediert i sykdom) og høyest mulig skår er 12 (mer progrediert i sykdom). Denne vurderingsskalaevalueringen vil bli utført av 2 uavhengige barneleger, på grunnlag av en videofilmet evaluering. Hvis de 2 uavhengige poengsummene avviker med 1 eller mindre, beregnes gjennomsnittet av dem, og hvis de avviker med mer enn 1 poeng, vil en tredje barnelege oppnå konsensus. Dette utfallsmålet vil se på endringer over tid.
Screening, forhåndsoverføring, måned 1, 6, 12 og 18
Sikkerhet, målt ved MR
Tidsramme: Screening, forhåndsoverføring, måned 6, 12 og 18
3 avbildningsparametere (% gråstoffvolum, % ventrikkelvolum og kortikal tilsynelatende diffusjonskoeffisient) korrelerer med alder og Weill Cornell LINCL-skalaen. Disse 3 avbildningsparametrene vil bli brukt til å vurdere sykdomsprogresjon (kontrollprotokoll) og sikkerheten til genoverføringsvektoren (vektorprotokoll) over tid. I tillegg til disse avbildningsparametrene vil vi også utføre magnetisk resonansspektroskopi (MRS), men dataene innhentet fra dette vil kun være til informasjon for metodeutvikling. Dette utfallsmålet vil se på endringer over tid.
Screening, forhåndsoverføring, måned 6, 12 og 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i livskvalitet, målt med Child Health Questionnaire (CHQ) eller Infant Toddler Quality of Life (ITQoL) (avhengig av alder)
Tidsramme: Screening, forhåndsoverføring (valgfritt) og måned 18
CHQ eller ITQoL, et livskvalitetsspørreskjema som vil fylles ut av minst én forelder/verge på tidspunktet for LINCL-pasientenes besøk hos Weill Cornell. Undersøkelsen vil bli administrert uavhengig til hver forelder for å minimere observatørskjevhet hvis begge foreldrene er til stede. Dette utfallsmålet ser på en endring over tid. Lavest mulig skår er 0 (tilsvarer lavere helserelatert livskvalitet) og høyest mulig skår er 100 (tilsvarer bedre helserelatert livskvalitet).
Screening, forhåndsoverføring (valgfritt) og måned 18
Endring i psykologisk utvikling, målt med Mullen-skalaen
Tidsramme: Screening, forhåndsoverføring (valgfritt) og måned 18
Mullen-skalaen, en pediatrisk utviklingspsykologisk vurderingsskala, vil bli administrert av en utviklingspsykolog og videofilmet. Dette utfallsmålet vil se på endringer over tid. Lavest mulig skår er 0 (tilsvarer mindre psykologisk utvikling) og høyest mulig skår er 197 (tilsvarer bedre psykologisk utvikling).
Screening, forhåndsoverføring (valgfritt) og måned 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

8. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1005011054
  • IND 13951 (Annen identifikator: RAC #1008-1064)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AAVrh.10CUCLN2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere