Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AAVRh.10 annetaan lapsille, joilla on myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi

perjantai 28. elokuuta 2020 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Replikaatiopuutteisen adenosiin liittyvän viruksen geeninsiirtovektorin serotyypin rh.10 suora CNS-annostelu Ihmisen CLN2-cDNA:n ilmentäminen lapsille, joilla on LINCL, joilla on harvinaisia ​​genotyyppejä ja/tai kohtalainen tai vaikea heikkeneminen

Tutkijat ehdottavat uuden antomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimista Battenin taudista kärsiville lapsille tarkoitetun biologisen lääkkeen antamiseksi kokeellisella geeninsiirtomenetelmällä. Tämä geeninsiirtomenettely koostuu mutatoidun geenin hyvän kopion toimittamisesta hermosoluihin viruksen kautta. Näillä lapsilla on syntyessään geneettisiä muutoksia, joita kutsutaan mutaatioiksi, jotka johtavat aivojen kyvyttömyyteen kierrättää proteiineja kunnolla. Kierrätyksen epäonnistuminen johtaa aivojen hermosolujen kuolemaan ja aivojen toiminnan asteittaiseen menettämiseen. Battenin tautia sairastavat lapset ovat normaaleja syntyessään, mutta 2–4-vuotiaana heillä on motorisia ja näköongelmia, jotka etenevät nopeasti kuolemaan noin 10-vuotiaana. Sairauden hoitoon ei ole saatavilla hoitomuotoja.

Tutkijat aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa käyttivät virusta nimeltä adeno-associated virus 2 (AAV2) geeninkuljetusjärjestelmänä. Tämä tutkimus osoitti, että geenin viruksen levittäminen oli turvallista ja osoitti pieniä, mutta merkittäviä hyötyjä vastaanottajalle. Tutkijoilla on tällä hetkellä IRB-hyväksytty protokolla, joka käyttää hieman erilaista virusta nimeltä AAVrh.10 geeninkuljetusjärjestelmänä. Tämä 3. protokolla ehdottaa saman viruksen AAVrh.10 käyttöä geeninkuljetusjärjestelmänä ja on laajentanut kelpoisuusehtoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on suunniteltu toimimaan rinnakkain tällä hetkellä IRB-hyväksytyn protokollamme nro 0810010013 kanssa, jonka otsikko on "Replikaatiopuutteisen adenosiin liittyvän viruksen geeninsiirtovektorin serotyypin rh.10 suora keskushermosto, joka ekspressoi ihmisen CLN2-cDNA:ta lapsille, joilla on myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi". joka arvioi AAVrh.10-viruksen turvallisuutta ja tehoa CLN2-geenin toimittamisessa lapsille taudin alkuvaiheessa. Tämä nykyinen tutkimus ehdottaa saman biologisen lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden arviointia lapsille, jotka eivät täytä IRB-protokollan #0810010013 kriteerejä.

Protokollan nro 0810010013 ja ehdotetun "rinnakkaisprotokollan" välinen ero on se, että sisällyttämiskriteerejä on muutettu siten, että mukaan otetaan lapset, joilla on mikä tahansa genotyyppi (ei vain 5 yleisintä genotyyppiä, kuten tällä hetkellä hyväksytyssä protokollassa) ja/tai ne, joiden pistemäärä on alle 6 mutta vähintään 1 Weill Cornellin LINCL-asteikolla. Kelpoisuuskriteerien laajentamisen syynä on saada turvallisuutta koskevia tietoja kaikista LINCL-potilaista, ei vain niistä, joiden genotyyppi ja/tai vaikeusaste on rajoitettu. Vain 8 kohteelle annetaan geeninsiirtovektoria tässä "rinnakkaisprotokollassa". Koehenkilöt kerätään IRB-hyväksytyn protokollan #0901010186, "Myöhäisen infantiilin neuronaalisen seroidilipofuskinoosin genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot (2)" mukaisesti. Niillä, jotka eivät täytä kaikkia kriteerejä jo hyväksytylle geeninsiirtoprotokollalle (#0810010013), voi olla mahdollisuus ilmoittautua tähän ehdotettuun "rinnakkaisprotokollaan" (kuva 1). Uuden protokollan koehenkilöitä verrataan 16 hoidettuun ja 16 hoitamattomaan lapseen, jotka on rekisteröity IRB-protokollan nro 0810010013 ja nro 0901010186 mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 kuukautta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit.

  1. LINCL:n lopullinen diagnoosi kliinisen fenotyypin ja genotyypin perusteella. Tutkimus ei rajoitu yhteen tiettyyn genotyyppiin (geneettiseen rakenteeseen).
  2. Tutkittavan on oltava 3–18-vuotias.
  3. Koehenkilöiden keskimääräinen kokonaispistemäärä on alle 4, mutta vähintään 1, ja/tai harvinainen genotyyppi, joka määritellään genotyypeiksi, jotka eivät sisällä vähintään yhtä viidestä yleisimmästä mutantti-CLN2-genotyypistä: C3670T (nonsense Arg208 lopettaa), G3556C (intronin 7 silmukointi), G5271C (Gln422His), T4396G (poikkeava silmukointi, intron8) ja G4655A. LINCL-pistemäärän ei pitäisi olla iän 95. prosenttipisteen luottamusrajojen ulkopuolella historiallisten tietojemme perusteella.
  4. Tutkittava ei ole aiemmin osallistunut geeninsiirto- tai kantasolututkimukseen.
  5. Tutkimukseen osallistuneiden vanhempien on suostuttava noudattamaan hyvässä uskossa tutkimuksen ehtoja, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin vaadittuihin perus- ja seurantaarviointeihin, ja molempien vanhempien tai laillisten huoltajien on annettava suostumus lapsensa osallistumiseen.
  6. Seksuaalisesti aktiivisten henkilöiden on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit.

  1. Muiden merkittävien lääketieteellisten tai neurologisten sairauksien esiintyminen voi estää tutkittavan osallistumasta tähän tutkimukseen, erityisesti sellaisiin, jotka aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän operatiivisen riskin tai riskin AAVrh.10CUhCLN2:n saamiselle vektori, esim. pahanlaatuisuus, synnynnäinen sydänsairaus, maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
  2. Koehenkilöt, joilla ei ole riittävää kohtausten hallintaa.
  3. Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka voisi olla anestesian riski tai joilla on ollut merkittäviä verenvuodon riskitekijöitä.
  4. Koehenkilöt, jotka eivät voi osallistua MRI-tutkimuksiin.
  5. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun FDA:n hyväksymään uuteen tutkimuslääkkeeseen.
  6. Potilaat, joilla on ollut pitkittynyttä verenvuotoa tai epänormaali verihiutaleiden toiminta tai jotka käyttävät aspiriinia.
  7. Munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona > 1,5 mg/dl vastaanoton yhteydessä.
  8. Epänormaali seerumin natrium-, kaliumkalsium-, magnesium-, fosfaatti-aste III tai IV AIDS-toksisuusasteikon jaon mukaan
  9. Maksasairaus tai maksan toimintahäiriöt SGPT:n mukaan > 150 U/L ja/tai T. Bilirubiini > 1,3 mg/dl
  10. Immunosuppressio WBC:n mukaan < 3 000 vastaanottohetkellä
  11. Korjaamaton koagulopatia perusjakson aikana, INR > 1,4; PTT > 35 s; PLT < 150 000/mm3
  12. Anemia (hemoglobiini < 11,0 mg/dl yli 2 vuoden iässä, normaaleissa seerumin rautatutkimuksissa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A koostuu 2 koehenkilöstä, jotka saivat 9x10^11 molekyyliä AAVrh.10CUCLN2:ta, CLN2-geenin kantavaa geeninsiirtovektoria. Tämä vastaa 900 000 000 000 tutkimuslääkkeen molekyyliä. Lääkettä annetaan vain kerran tutkimuksessa.
Biologinen: AAVrh.10CUCLN2
Tässä tutkimuksessa on 2 annoskohorttia. Ryhmä A koostuu kahdesta koehenkilöstä, jotka ovat saaneet 9,0 x 10^11 genomikopiota (900 000 000 000 molekyyliä) tutkimuslääkkeestä, AAVrh.10CUCLN2. Ryhmä B koostuu 6 koehenkilöstä, jotka saavat pienemmän annoksen 2,85 x 10^11 genomikopiota (285 000 000 000 molekyyliä) tutkimuslääkettä, AAVrh.10CUCLN2.
Muut nimet:
  • AAVrh.10
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B koostuu 6 koehenkilöstä, jotka saavat 2,85 x 10^11 molekyyliä AAVrh.10CUCLN2:ta, CLN2-geenin kantavaa geeninsiirtovektoria. Tämä vastaa 285 000 000 000 lääkemolekyyliä. Lääkettä annetaan vain kerran tutkimuksessa.
Biologinen: AAVrh.10CUCLN2
Tässä tutkimuksessa on 2 annoskohorttia. Ryhmä A koostuu kahdesta koehenkilöstä, jotka ovat saaneet 9,0 x 10^11 genomikopiota (900 000 000 000 molekyyliä) tutkimuslääkkeestä, AAVrh.10CUCLN2. Ryhmä B koostuu 6 koehenkilöstä, jotka saavat pienemmän annoksen 2,85 x 10^11 genomikopiota (285 000 000 000 molekyyliä) tutkimuslääkettä, AAVrh.10CUCLN2.
Muut nimet:
  • AAVrh.10

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keskushermoston toiminnassa Weill Cornellin LINCL-asteikolla mitattuna
Aikaikkuna: Seulonta, siirtoa edeltävä kuukausi 1, 6, 12 ja 18
Weill Cornell LINCL -asteikko, 12 pisteen asteikko, jossa yhdistyvät ruokinnan, kävelyn, motoriikan ja kielen arviointi antamaan kokonaisarvio eri keskushermoston toiminnoista (liite II asteikkoja kuvaavalle paperille ja liite VI asteikolle)27. Pienin mahdollinen pistemäärä on 0 (sairaus etenee vähemmän) ja korkein mahdollinen pistemäärä on 12 (sairaus etenee enemmän). Tämän luokitusasteikon arvioinnin suorittaa 2 riippumatonta lastenlääkäriä videonauhoitetun arvioinnin perusteella. Jos kaksi riippumatonta pistettä eroavat 1 tai vähemmän, niistä lasketaan keskiarvo ja jos ne eroavat enemmän kuin 1 piste, kolmas lastenlääkäri saa yhteisymmärryksen. Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan muutoksia ajan myötä.
Seulonta, siirtoa edeltävä kuukausi 1, 6, 12 ja 18
Turvallisuus MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: Seulonta, siirtoa edeltävä kuukausi 6, 12 ja 18
Kolme kuvantamisparametria (% harmaan aineen tilavuus, % kammioiden tilavuus ja kortikaalinen näennäinen diffuusiokerroin) korreloivat iän ja Weill Cornellin LINCL-asteikon kanssa. Näitä kolmea kuvantamisparametria käytetään arvioitaessa taudin etenemistä (kontrolliprotokolla) ja geeninsiirtovektorin turvallisuutta (vektoriprotokolla) ajan mittaan. Näiden kuvantamisparametrien lisäksi teemme myös magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), mutta siitä saadut tiedot ovat vain tiedoksi menetelmän kehittämistä varten. Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan muutoksia ajan myötä.
Seulonta, siirtoa edeltävä kuukausi 6, 12 ja 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun muutos, mitattuna Child Health Questionnaire (CHQ) tai Infant Toddler Life Quality of Life (ITQoL) avulla (iästä riippuen)
Aikaikkuna: Seulonta, siirtoa edeltävä (valinnainen) ja kuukausi 18
CHQ tai ITQoL, elämänlaatukysely, jonka vähintään yksi vanhempi/laillinen huoltaja täyttää LINCL-potilaiden käydessä Weill Cornellin luona. Kysely suoritetaan itsenäisesti kummallekin vanhemmalle, jotta voidaan minimoida tarkkailijan harha, jos molemmat vanhemmat ovat läsnä. Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan muutosta ajan kuluessa. Pienin mahdollinen pistemäärä on 0 (vastaa heikompaa terveyteen liittyvää elämänlaatua) ja korkein mahdollinen pistemäärä on 100 (vastaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua).
Seulonta, siirtoa edeltävä (valinnainen) ja kuukausi 18
Muutos psykologisessa kehityksessä Mullenin asteikolla mitattuna
Aikaikkuna: Seulonta, siirtoa edeltävä (valinnainen) ja kuukausi 18
Mullen-asteikko, lasten kehityspsykologinen arviointiasteikko, on kehityspsykologin hallinnoima, ja se videoitetaan. Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan muutoksia ajan myötä. Pienin mahdollinen pistemäärä on 0 (vastaa vähemmän psykologista kehitystä) ja korkein mahdollinen pistemäärä on 197 (vastaa parempaa psykologista kehitystä).
Seulonta, siirtoa edeltävä (valinnainen) ja kuukausi 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Tutkijat

  • Päätutkija: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1005011054
  • IND 13951 (Muu tunniste: RAC #1008-1064)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Battenin tauti

Kliiniset tutkimukset AAVrh.10CUCLN2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa