Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AAVRh.10 administreret til børn med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose

28. august 2020 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Direkte CNS-administration af en replikationsdeficient adeno-associeret virusgenoverførselsvektor serotype rh.10, der udtrykker det humane CLN2-cDNA til børn med LINCL med ualmindelige genotyper og/eller moderat til svær svækkelse

Efterforskerne foreslår at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en ny administrationsmetode til at levere et biologisk lægemiddel til børn med en form for Batten-sygdom ved hjælp af en eksperimentel genoverførselsprocedure. Denne genoverførselsprocedure består i at levere en god kopi af det muterede gen til nervecellerne via en virus. Disse børn er født med genetiske ændringer kaldet mutationer, der resulterer i hjernens manglende evne til korrekt at genbruge proteiner. Genbrugssvigtet fører til død af nervecellerne i hjernen og progressivt tab af hjernefunktion. Børn med Battens sygdom er normale ved fødslen, men i alderen 2 til 4 har motoriske og synsproblemer, som hurtigt udvikler sig til døden i en alder af cirka 10 år. Der er ingen tilgængelige terapier til at behandle sygdommen.

Efterforskernes tidligere kliniske forsøg brugte en virus kaldet adeno-associeret virus 2 (AAV2) som genleveringssystem. Denne undersøgelse viste, at viral levering af genet var sikker og viste små, men betydelige fordele for modtageren. Efterforskerne har i øjeblikket en IRB godkendt protokol, som bruger en lidt anderledes virus kaldet AAVrh.10 som genleveringssystem. Denne 3. protokol foreslår at bruge det samme virus AAVrh.10 som genleveringssystemet og har udvidet berettigelseskriterierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at køre parallelt med vores aktuelt IRB godkendte protokol #0810010013 med titlen "Direct CNS Administration of a Repplication Deficient Adeno-associated Virus Gen Transfer Vector Serotype rh.10 Expressing the Human CLN2 cDNA to Children with Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis," som vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​virus AAVrh.10 til at levere CLN2-genet til børn i de tidlige stadier af sygdommen. Denne aktuelle undersøgelse foreslår at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​administration af det samme biologiske lægemiddel til børn, som ikke opfylder kriterierne for IRB-protokol #0810010013.

Forskellene mellem protokol #0810010013 og den foreslåede "parallelle" protokol er, at inklusionskriterier er blevet ændret til at inkludere børn med en hvilken som helst genotype (ikke kun de 5 mest almindelige genotyper som i den aktuelt godkendte protokol) og/eller dem, der scorer under 6 men mindst en 1 på Weill Cornell LINCL skalaen. Grunden til at udvide berettigelseskriterierne er at indhente en række sikkerhedsdata for alle børn med LINCL, ikke kun dem med begrænset genotype og/eller sværhedsgrad. Kun 8 forsøgspersoner vil blive administreret med genoverførselsvektoren i denne "parallelle" protokol. Emner vil blive opsamlet gennem IRB-godkendt protokol #0901010186 med titlen "Genotype-fænotype-korrelationer af sen infantil neuronal ceroidlipofuscinose (2)." De, der ikke passer til alle kriterier for den allerede godkendte genoverførselsprotokol (#0810010013), kan have mulighed for at blive tilmeldt denne foreslåede "parallelle protokol" (figur 1). Forsøgspersonerne i den nye protokol vil blive sammenlignet med de 16 behandlede og 16 ubehandlede børn, der er indskrevet i henholdsvis IRB-protokol #0810010013 og #0901010186.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier.

  1. Definitiv diagnose af LINCL, baseret på klinisk fænotype og genotype. Undersøgelsen begrænser sig ikke til én specifik genotype (genetisk konstitution).
  2. Faget skal være mellem 3 og 18 år.
  3. Forsøgspersoner vil have en gennemsnitlig samlet score på mindre end 4, men mindst 1, og/eller en ualmindelig genotype defineret som enhver genotype, der ikke inkluderer mindst én af de 5 mest almindelige mutante CLN2-genotyper: C3670T (nonsens Arg208 at stoppe), G3556C (intron 7 splejsning), G5271C (Gln422His), T4396G (afvigende splejsning, intron8) og G4655A. Den samlede LINCL-score bør ikke ligge uden for 95. percentilens konfidensgrænser for alder baseret på vores historiske data.
  4. Forsøgspersonen vil ikke tidligere have deltaget i et genoverførsels- eller stamcellestudie.
  5. Forældre til undersøgelsesdeltagere skal acceptere i god tro at overholde betingelserne for undersøgelsen, herunder deltage i alle de påkrævede baseline- og opfølgningsvurderinger, og begge forældre eller juridiske værger skal give samtykke til deres barns deltagelse.
  6. Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge prævention under behandlingen og i 2 måneder efter behandlingens afslutning.

Eksklusionskriterier.

  1. Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande kan diskvalificere forsøgspersonen fra at deltage i denne undersøgelse, især dem, der ville skabe en uacceptabel operativ risiko eller risiko for at modtage AAVrh.10CUhCLN2 vektor, f.eks. malignitet, medfødt hjertesygdom, lever- eller nyresvigt.
  2. Forsøgspersoner uden tilstrækkelig kontrol over anfald.
  3. Personer med hjertesygdom, der ville være en risiko for anæstesi eller en historie med væsentlige risikofaktorer for blødning.
  4. Forsøgspersoner, der ikke kan deltage i MR-undersøgelser.
  5. Samtidig deltagelse i ethvert andet FDA-godkendt, ny undersøgelseslægemiddel.
  6. Personer med langvarig blødning eller unormal blodpladefunktion i anamnesen eller tager aspirin.
  7. Nyresygdom eller ændret nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin > 1,5 mg/dl ved indlæggelse.
  8. Unormalt serumnatrium, kaliumcalcium, magnesium, fosfat i grad III eller IV efter division af AIDS-toksicitetsskala
  9. Leversygdom eller ændret leverfunktion som defineret ved SGPT > 150 U/L og eller T. Bilirubin > 1,3 mg/dL
  10. Immunsuppression som defineret ved WBC < 3.000 ved indlæggelse
  11. Ukorrigeret koagulopati i basislinjeperioden defineret som INR > 1,4; PTT > 35 sek; PLT < 150.000/mm3
  12. Anæmi (hæmoglobin < 11,0 mg/dl ved > 2 års alderen, med normale serumjernundersøgelser)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Gruppe A består af 2 forsøgspersoner, som modtog 9x10^11 molekyler af AAVrh.10CUCLN2, genoverførselsvektoren, der bærer CLN2-genet. Dette er lig med 900.000.000.000 molekyler af undersøgelseslægemidlet. Lægemidlet vil kun blive administreret én gang i undersøgelsen.
Biologisk: AAVrh.10CUCLN2
Der vil være 2 dosiskohorter i denne undersøgelse. Gruppe A består af 2 forsøgspersoner, som har modtaget 9,0x10^11 genomkopier (900.000.000.000 molekyler) af studielægemidlet, AAVrh.10CUCLN2. Gruppe B vil bestå af 6 forsøgspersoner, som vil modtage en lavere dosis på 2,85x10^11 genomkopier (285.000.000.000 molekyler) af studielægemidlet, AAVrh.10CUCLN2.
Andre navne:
  • AAVrh.10
Eksperimentel: Gruppe B
Gruppe B vil bestå af 6 forsøgspersoner, som vil modtage 2,85x10^11 molekyler af AAVrh.10CUCLN2, genoverførselsvektoren, der bærer CLN2-genet. Dette er lig med 285.000.000.000 molekyler af lægemidlet. Lægemidlet vil kun blive administreret én gang i undersøgelsen.
Biologisk: AAVrh.10CUCLN2
Der vil være 2 dosiskohorter i denne undersøgelse. Gruppe A består af 2 forsøgspersoner, som har modtaget 9,0x10^11 genomkopier (900.000.000.000 molekyler) af studielægemidlet, AAVrh.10CUCLN2. Gruppe B vil bestå af 6 forsøgspersoner, som vil modtage en lavere dosis på 2,85x10^11 genomkopier (285.000.000.000 molekyler) af studielægemidlet, AAVrh.10CUCLN2.
Andre navne:
  • AAVrh.10

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CNS-funktion, som målt ved Weill Cornell LINCL-skalaen
Tidsramme: Screening, forudgående overførsel, måned 1, 6, 12 og 18
Weill Cornell LINCL-skalaen, en 12-punkts-skala, som kombinerer vurdering af fodring, gang, motorik og sprog for at give en samlet vurdering af forskellige CNS-funktioner (bilag II for papiret, der beskriver skalaen og appendiks VI for skalaen)27. Den lavest mulige score er 0 (mindre fremskreden i sygdom) og den højest mulige score er 12 (mere fremskreden i sygdom). Denne vurderingsskalaevaluering vil blive udført af 2 uafhængige børnelæger på basis af en videooptaget evaluering. Hvis de 2 uafhængige scorer afviger med 1 eller mindre, beregnes gennemsnittet af dem, og hvis de afviger med mere end 1 point, opnås en konsensus af en 3. børnelæge. Dette resultatmål vil se på ændringer over tid.
Screening, forudgående overførsel, måned 1, 6, 12 og 18
Sikkerhed, målt ved MR
Tidsramme: Screening, forudgående overførsel, måned 6, 12 og 18
3 billeddannelsesparametre (% gråt stofvolumen, % ventrikulært volumen og kortikal tilsyneladende diffusionskoefficient) korrelerer med alder og Weill Cornell LINCL-skalaen. Disse 3 billeddannelsesparametre vil blive brugt til at vurdere sygdomsprogression (kontrolprotokol) og sikkerheden af ​​genoverførselsvektoren (vektorprotokol) over tid. Ud over disse billeddiagnostiske parametre vil vi også udføre magnetisk resonansspektroskopi (MRS), men dataene opnået herfra vil kun være til information til metodeudvikling. Dette resultatmål vil se på ændringer over tid.
Screening, forudgående overførsel, måned 6, 12 og 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i livskvalitet, målt ved Child Health Questionnaire (CHQ) eller Infant Toddler Quality of Life (ITQoL) (afhængigt af alder)
Tidsramme: Screening, forudgående overførsel (valgfrit) og måned 18
CHQ eller ITQoL, et livskvalitetsspørgeskema, som vil blive udfyldt af mindst én forælder/værge på tidspunktet for LINCL-patienternes besøg hos Weill Cornell. Undersøgelsen vil blive administreret uafhængigt af hver forælder for at minimere observatørbias, hvis begge forældre er til stede. Dette resultatmål ser på en ændring over tid. Den lavest mulige score er 0 (svarer til lavere sundhedsrelateret livskvalitet) og den højest mulige score er 100 (svarer til bedre sundhedsrelateret livskvalitet).
Screening, forudgående overførsel (valgfrit) og måned 18
Ændring i psykologisk udvikling, målt ved Mullen-skalaen
Tidsramme: Screening, forudgående overførsel (valgfrit) og måned 18
Mullen-skalaen, en pædiatrisk udviklingspsykologisk vurderingsskala, vil blive administreret af en udviklingspsykolog og blive optaget på video. Dette resultatmål vil se på ændringer over tid. Den lavest mulige score er 0 (svarer til mindre psykologisk udvikling) og den højest mulige score er 197 (svarer til bedre psykologisk udvikling).
Screening, forudgående overførsel (valgfrit) og måned 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2011

Først opslået (Skøn)

11. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1005011054
  • IND 13951 (Anden identifikator: RAC #1008-1064)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Battens sygdom

Kliniske forsøg med AAVrh.10CUCLN2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner