Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AAVRh.10 toegediend aan kinderen met late infantiele neuronale ceroïde lipofuscinose

28 augustus 2020 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Directe CZS-toediening van een replicatiedeficiënt adeno-geassocieerd virus Genoverdrachtsvector serotype rh.10 dat het menselijke CLN2-cDNA tot expressie brengt bij kinderen met LINCL met ongebruikelijke genotypen en/of matige tot ernstige stoornissen

De onderzoekers stellen voor om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van een nieuwe toedieningsmethode om een ​​biologisch geneesmiddel toe te dienen aan kinderen met een vorm van de ziekte van Batten met behulp van een experimentele procedure voor genoverdracht. Deze procedure voor genoverdracht bestaat uit het via een virus afleveren van een goede kopie van het gemuteerde gen aan de zenuwcellen. Deze kinderen worden geboren met genetische veranderingen, mutaties genaamd, die ertoe leiden dat de hersenen niet in staat zijn om eiwitten op de juiste manier te recyclen. Het falen van de recycling leidt tot de dood van de zenuwcellen in de hersenen en progressief verlies van hersenfunctie. Kinderen met de ziekte van Batten zijn normaal bij de geboorte, maar op de leeftijd van 2 tot 4 jaar hebben ze motorische en visuele problemen die snel verergeren tot de dood op ongeveer 10-jarige leeftijd. Er zijn geen therapieën beschikbaar om de ziekte te behandelen.

De vorige klinische proef van de onderzoekers gebruikte een virus genaamd adeno-geassocieerd virus 2 (AAV2) als genafgiftesysteem. Die studie toonde aan dat virale aflevering van het gen veilig was en kleine, maar significante voordelen voor de ontvanger opleverde. De onderzoekers hebben momenteel een IRB-goedgekeurd protocol dat een iets ander virus, AAVrh.10 genaamd, gebruikt als genafgiftesysteem. Dit derde protocol stelt voor om hetzelfde virus AAVrh.10 te gebruiken als het genafgiftesysteem en heeft de geschiktheidscriteria uitgebreid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is ontworpen om parallel te lopen met ons momenteel door de IRB goedgekeurde protocol #0810010013 getiteld "Direct CNS Administration of a Replication Deficient Adeno-associated Virus Gene Transfer Vector Serotype rh.10 Expressing the Human CLN2 cDNA to Children with Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis," die de veiligheid en werkzaamheid van het virus AAVrh.10 zal beoordelen om het CLN2-gen aan kinderen in de vroege stadia van de ziekte te bezorgen. Deze huidige studie stelt voor om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de toediening van hetzelfde biologische geneesmiddel aan kinderen die niet voldoen aan de criteria voor IRB-protocol #0810010013.

Het verschil tussen protocol #0810010013 en het voorgestelde "parallelle" protocol is dat de inclusiecriteria zijn gewijzigd om kinderen met elk genotype op te nemen (niet alleen de 5 meest voorkomende genotypen zoals in het momenteel goedgekeurde protocol) en/of degenen die onder een 6 scoren maar minstens een 1 op de Weill Cornell LINCL-schaal. De reden voor het uitbreiden van de geschiktheidscriteria is om een ​​reeks veiligheidsgegevens te verkrijgen voor alle kinderen met LINCL, niet alleen voor kinderen met een beperkt genotype en/of een beperkte ernst. Slechts 8 proefpersonen zullen de genoverdrachtsvector toegediend krijgen in dit "parallelle" protocol. Proefpersonen worden opgebouwd via IRB-goedgekeurd protocol #0901010186 getiteld "Genotype-Phenotype Correlations of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (2)." Degenen die niet voldoen aan alle criteria voor het reeds goedgekeurde protocol voor genoverdracht (#0810010013) hebben mogelijk de mogelijkheid om te worden ingeschreven in dit voorgestelde "parallelle protocol" (figuur 1). De proefpersonen in het nieuwe protocol zullen worden vergeleken met de 16 behandelde en 16 onbehandelde kinderen die zijn ingeschreven in IRB-protocol #0810010013 en #0901010186, respectievelijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria.

  1. Definitieve diagnose van LINCL, gebaseerd op klinisch fenotype en genotype. De studie beperkt zich niet tot één specifiek genotype (genetische constitutie).
  2. Het onderwerp moet tussen de 3 en 18 jaar oud zijn.
  3. Proefpersonen hebben een gemiddelde totaalscore van minder dan 4 maar ten minste 1, en/of een ongewoon genotype gedefinieerd als elk genotype dat niet ten minste een van de 5 meest voorkomende mutante CLN2-genotypes bevat: C3670T (onzin Arg208 om te stoppen), G3556C (intron 7-splitsing), G5271C (Gln422His), T4396G (afwijkende splitsing, intron8) en G4655A. De totale LINCL-score mag niet buiten de 95e percentielbetrouwbaarheidsgrenzen voor leeftijd liggen op basis van onze historische gegevens.
  4. De proefpersoon zal niet eerder hebben deelgenomen aan een genoverdracht- of stamcelonderzoek.
  5. Ouders van deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen te goeder trouw te voldoen aan de voorwaarden van de studie, inclusief het bijwonen van alle vereiste basis- en vervolgbeoordelingen, en beide ouders of wettelijke voogden moeten toestemming geven voor de deelname van hun kind.
  6. Seksueel actieve proefpersonen zullen anticonceptie moeten gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria.

  1. Aanwezigheid van andere significante medische of neurologische aandoeningen kan de proefpersoon diskwalificeren voor deelname aan dit onderzoek, met name die welke een onaanvaardbaar operatief risico of risico voor het ontvangen van de AAVrh.10CUhCLN2 zouden vormen. vector, bijvoorbeeld maligniteit, aangeboren hartziekte, lever- of nierfalen.
  2. Proefpersonen zonder adequate controle van aanvallen.
  3. Proefpersonen met een hartaandoening die een risico zou vormen voor anesthesie of een voorgeschiedenis van belangrijke risicofactoren voor bloeding.
  4. Proefpersonen die niet kunnen deelnemen aan MRI-onderzoeken.
  5. Gelijktijdige deelname aan een andere door de FDA goedgekeurde Investigational New Drug.
  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van langdurige bloedingen of abnormale bloedplaatjesfunctie of aspirinegebruik.
  7. Nierziekte of veranderde nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine > 1,5 mg/dl bij opname.
  8. Abnormaal serumnatrium, kaliumcalcium, magnesium, fosfaat van graad III of IV volgens de afdeling AIDS-toxiciteitsschaal
  9. Leverziekte of veranderde leverfunctie zoals gedefinieerd door SGPT > 150 E/L, en of T.Bilirubine > 1,3 mg/dL
  10. Immunosuppressie zoals gedefinieerd door WBC < 3.000 bij opname
  11. Ongecorrigeerde coagulopathie tijdens de basislijnperiode gedefinieerd als INR > 1,4; PTT > 35 seconden; PLT < 150.000/mm3
  12. Anemie (hemoglobine < 11,0 mg/dl op leeftijd > 2 jaar, met normaal serumijzeronderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Groep A bestaat uit 2 proefpersonen die 9x10^11 moleculen van AAVrh.10CUCLN2 kregen, de genoverdrachtsvector die het CLN2-gen draagt. Dit is gelijk aan 900.000.000.000 moleculen van het onderzoeksgeneesmiddel. Het medicijn zal slechts één keer in de studie worden toegediend.
Biologisch: AAVrh.10CUCLN2
Er zullen 2 dosiscohorten zijn in deze studie. Groep A bestaat uit 2 proefpersonen die 9,0x10^11 genoomkopieën (900.000.000.000 moleculen) van het onderzoeksgeneesmiddel, AAVrh.10CUCLN2, hebben ontvangen. Groep B zal bestaan ​​uit 6 proefpersonen die een lagere dosis van 2,85x10^11 genoomkopieën (285.000.000.000 moleculen) van het onderzoeksgeneesmiddel AAVrh.10CUCLN2 zullen krijgen.
Andere namen:
  • AAVrh.10
Experimenteel: Groep B
Groep B zal bestaan ​​uit 6 proefpersonen die 2,85x10^11 moleculen AAVrh.10CUCLN2, de genoverdrachtsvector die het CLN2-gen draagt, zullen ontvangen. Dit is gelijk aan 285.000.000.000 moleculen van het medicijn. Het medicijn zal slechts één keer in de studie worden toegediend.
Biologisch: AAVrh.10CUCLN2
Er zullen 2 dosiscohorten zijn in deze studie. Groep A bestaat uit 2 proefpersonen die 9,0x10^11 genoomkopieën (900.000.000.000 moleculen) van het onderzoeksgeneesmiddel, AAVrh.10CUCLN2, hebben ontvangen. Groep B zal bestaan ​​uit 6 proefpersonen die een lagere dosis van 2,85x10^11 genoomkopieën (285.000.000.000 moleculen) van het onderzoeksgeneesmiddel AAVrh.10CUCLN2 zullen krijgen.
Andere namen:
  • AAVrh.10

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CZS-functie, zoals gemeten met de Weill Cornell LINCL-schaal
Tijdsspanne: Screening, pre-transfer, maand 1, 6, 12 en 18
De Weill Cornell LINCL-schaal, een 12-puntsschaal die beoordeling van voeding, gang, motoriek en taal combineert om een ​​algehele beoordeling van verschillende CZS-functies te geven (bijlage II voor het artikel dat de schaal beschrijft en bijlage VI voor de schaal)27. De laagst mogelijke score is 0 (minder gevorderd in ziekte) en de hoogst mogelijke score is 12 (meer gevorderd in ziekte). Deze evaluatie op de beoordelingsschaal zal worden uitgevoerd door 2 onafhankelijke kinderartsen, op basis van een op video opgenomen evaluatie. Als de 2 onafhankelijke scores 1 of minder verschillen, worden ze gemiddeld en als ze meer dan 1 punt verschillen, wordt er een consensus verkregen door een 3e kinderarts. Deze uitkomstmaat kijkt naar veranderingen in de tijd.
Screening, pre-transfer, maand 1, 6, 12 en 18
Veiligheid, gemeten met MRI
Tijdsspanne: Screening, pre-transfer, maanden 6, 12 en 18
3 beeldvormingsparameters (% volume grijze stof, % ventriculair volume en schijnbare corticale diffusiecoëfficiënt) correleren met leeftijd en de Weill Cornell LINCL-schaal. Deze 3 beeldvormingsparameters zullen worden gebruikt om ziekteprogressie (controleprotocol) en veiligheid van de genoverdrachtsvector (vectorprotocol) in de loop van de tijd te beoordelen. Naast deze beeldvormingsparameters zullen we ook magnetische resonantiespectroscopie (MRS) uitvoeren, maar de gegevens die hieruit worden verkregen, zijn alleen ter informatie voor de ontwikkeling van methoden. Deze uitkomstmaat kijkt naar veranderingen in de tijd.
Screening, pre-transfer, maanden 6, 12 en 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwaliteit van leven, zoals gemeten door de Child Health Questionnaire (CHQ) of Infant Toddler Quality of Life (ITQoL) (afhankelijk van leeftijd)
Tijdsspanne: Screening, Pre-transfer (optioneel) en Maand 18
De CHQ of ITQoL, een vragenlijst over de kwaliteit van leven die zal worden ingevuld door ten minste één ouder/wettelijke voogd tijdens de bezoeken van de LINCL-patiënten aan Weill Cornell. Het onderzoek zal onafhankelijk aan elke ouder worden afgenomen om waarnemersbias te minimaliseren als beide ouders aanwezig zijn. Deze uitkomstmaat kijkt naar een verandering in de tijd. De laagst mogelijke score is 0 (komt overeen met een lagere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven) en de hoogst mogelijke score is 100 (komt overeen met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven).
Screening, Pre-transfer (optioneel) en Maand 18
Verandering in psychologische ontwikkeling, zoals gemeten met de Mullen-schaal
Tijdsspanne: Screening, Pre-transfer (optioneel) en Maand 18
De Mullen-schaal, een ontwikkelingspsychologische beoordelingsschaal voor kinderen, zal worden afgenomen door een ontwikkelingspsycholoog en op video worden opgenomen. Deze uitkomstmaat kijkt naar veranderingen in de tijd. De laagst mogelijke score is 0 (komt overeen met minder psychologische ontwikkeling) en de hoogst mogelijke score is 197 (komt overeen met een betere psychologische ontwikkeling).
Screening, Pre-transfer (optioneel) en Maand 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1005011054
  • IND 13951 (Andere identificatie: RAC #1008-1064)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Batten-ziekte

Klinische onderzoeken op AAVrh.10CUCLN2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren