AAVRh.10 administrado a crianças com lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia

Critério de inclusão.

1. Diagnóstico definitivo de LINCL, com base no fenótipo clínico e genótipo. O estudo não se limita a um genótipo específico (constituição genética).
2. O sujeito deve ter entre 3 e 18 anos.
3. Os indivíduos terão uma pontuação total média inferior a 4, mas pelo menos 1, e/ou um genótipo incomum definido como qualquer genótipo que não inclua pelo menos um dos 5 genótipos CLN2 mutantes mais comuns: C3670T (absurdo Arg208 para parar), G3556C (splicing do íntron 7), G5271C (Gln422His), T4396G (splicing aberrante, intron8) e G4655A. A pontuação total do LINCL não deve estar fora dos limites de confiança do percentil 95 para a idade com base em nossos dados históricos.
4. O sujeito não terá participado anteriormente de uma transferência de genes ou estudo de células-tronco.
5. Os pais dos participantes do estudo devem concordar em cumprir de boa fé as condições do estudo, inclusive comparecer a todas as avaliações iniciais e de acompanhamento necessárias, e ambos os pais ou responsáveis ​​legais devem dar consentimento para a participação de seus filhos.
6. Indivíduos sexualmente ativos terão que usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por 2 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão.

1. A presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas pode desqualificar o sujeito da participação neste estudo, particularmente aquelas que criariam um risco operatório inaceitável ou risco para receber o AAVrh.10CUhCLN2 vetor, por exemplo, malignidade, doença cardíaca congênita, insuficiência hepática ou renal.
2. Sujeitos sem controle adequado das convulsões.
3. Indivíduos com doenças cardíacas que seriam um risco para anestesia ou um histórico de fatores de risco importantes para hemorragia.
4. Indivíduos que não podem participar de estudos de ressonância magnética.
5. Participação simultânea em qualquer outro novo medicamento em investigação aprovado pela FDA.
6. Indivíduos com história de sangramento prolongado ou função plaquetária anormal ou tomando aspirina.
7. Doença renal ou função renal alterada definida por creatinina sérica > 1,5 mg/dl na admissão.
8. Sódio sérico anormal, potássio, cálcio, magnésio, fosfato de grau III ou IV pela Divisão da Escala de Toxicidade da AIDS
9. Doença hepática ou função hepática alterada conforme definido por SGPT > 150 U/L, e ou T. Bilirrubina > 1,3 mg/dL
10. Imunossupressão definida por leucócitos < 3.000 na admissão
11. Coagulopatia não corrigida durante o período basal definida como INR > 1,4; PTT > 35 seg; PLT < 150.000/mm3
12. Anemia (hemoglobina < 11,0 mg/dl em > 2 anos de idade, com estudos de ferro sérico normais)