Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AAVRh.10 podawany dzieciom z późnodziecięcą neuronalną lipofuscynozą ceroidową

28 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Bezpośrednie podawanie do OUN serotypu rh.10 wektora transferowego wirusa związanego z niedoborem replikacji genu z niedoborem replikacji Ekspresja cDNA ludzkiego CLN2 dzieciom z LINCL z rzadkimi genotypami i/lub upośledzeniem od umiarkowanego do ciężkiego

Badacze proponują ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowej metody podawania leku biologicznego dzieciom z postacią choroby Battena przy użyciu eksperymentalnej procedury transferu genów. Ta procedura transferu genów polega na dostarczeniu dobrej kopii zmutowanego genu do komórek nerwowych za pośrednictwem wirusa. Te dzieci rodzą się ze zmianami genetycznymi zwanymi mutacjami, które powodują niezdolność mózgu do prawidłowego przetwarzania białek. Niepowodzenie recyklingu prowadzi do śmierci komórek nerwowych w mózgu i postępującej utraty funkcji mózgu. Dzieci z chorobą Battena są zdrowe po urodzeniu, ale w wieku od 2 do 4 lat mają problemy z motoryką i wzrokiem, które szybko postępują aż do śmierci w wieku około 10 lat. Nie ma dostępnych terapii do leczenia tej choroby.

W poprzednim badaniu klinicznym badacze używali wirusa zwanego wirusem związanym z adenowirusem 2 (AAV2) jako systemem dostarczania genów. Badanie to wykazało, że wirusowe dostarczanie genu było bezpieczne i przyniosło niewielkie, ale znaczące korzyści biorcy. Badacze mają obecnie zatwierdzony protokół IRB, który wykorzystuje nieco inny wirus o nazwie AAVrh.10 jako system dostarczania genów. Ten trzeci protokół proponuje użycie tego samego wirusa AAVrh.10 jako systemu dostarczania genów i rozszerzył kryteria kwalifikacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to ma przebiegać równolegle do naszego obecnie zatwierdzonego przez IRB protokołu nr 0810010013, zatytułowanego „Bezpośrednie podawanie ośrodkowego układu nerwowego serotypu rh.10 wektora przenoszenia genów z niedoborem replikacji związanego z adenowirusem, wyrażanie cDNA ludzkiego CLN2 dzieciom z późną niemowlęcą lipofuscynozą neuronalną”. który oceni bezpieczeństwo i skuteczność wirusa AAVrh.10 w dostarczaniu genu CLN2 dzieciom we wczesnych stadiach choroby. W obecnym badaniu proponuje się ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podawania tego samego leku biologicznego dzieciom, które nie spełniają kryteriów protokołu IRB nr 0810010013.

Różnice między protokołem nr 0810010013 a proponowanym protokołem „równoległym” polegają na tym, że kryteria włączenia zostały zmodyfikowane w celu uwzględnienia dzieci z dowolnym genotypem (nie tylko 5 najczęstszych genotypów, jak w obecnie zatwierdzonym protokole) i/lub tych, które uzyskały wynik poniżej 6 ale przynajmniej 1 w skali Weilla Cornella LINCL. Powodem rozszerzenia kryteriów kwalifikacji jest uzyskanie szeregu danych dotyczących bezpieczeństwa dla wszystkich dzieci z LINCL, a nie tylko tych z ograniczonym genotypem i/lub ciężkością. W tym "równoległym" protokole wektor transferu genów zostanie podany tylko 8 osobnikom. Pacjenci zostaną zgromadzeni zgodnie z zatwierdzonym przez IRB protokołem nr 0901010186 zatytułowanym „Korelacje genotypowo-fenotypowe późnej dziecięcej lipofuscynozy neuronalnej ceroidy (2)”. Ci, którzy nie spełniają wszystkich kryteriów już zatwierdzonego protokołu transferu genów (nr 0810010013), mogą mieć możliwość zapisania się do tego proponowanego „protokołu równoległego” (ryc. 1). Pacjenci w nowym protokole zostaną porównani z 16 leczonymi i 16 nieleczonymi dziećmi zarejestrowanymi odpowiednio w protokole IRB nr 0810010013 i nr 0901010186.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia.

  1. Ostateczna diagnoza LINCL na podstawie fenotypu klinicznego i genotypu. Badanie nie ogranicza się do jednego konkretnego genotypu (konstytucji genetycznej).
  2. Temat musi być w wieku od 3 do 18 lat.
  3. Pacjenci będą mieli średni całkowity wynik mniejszy niż 4, ale co najmniej 1 i/lub rzadki genotyp zdefiniowany jako dowolny genotyp, który nie obejmuje co najmniej jednego z 5 najczęstszych zmutowanych genotypów CLN2: C3670T (nonsens Arg208 do zatrzymania), G3556C (splicing intronu 7), G5271C (Gln422His), T4396G (nieprawidłowy splicing, intron8) i G4655A. Całkowity wynik LINCL nie powinien przekraczać przedziału ufności 95. percentyla dla wieku w oparciu o nasze dane historyczne.
  4. Pacjent nie uczestniczył wcześniej w transferze genów ani badaniu komórek macierzystych.
  5. Rodzice uczestników badania muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie w dobrej wierze warunków badania, w tym udział we wszystkich wymaganych ocenach początkowych i kontrolnych, a oboje rodzice lub opiekunowie prawni muszą wyrazić zgodę na udział dziecka.
  6. Osoby aktywne seksualnie będą musiały stosować antykoncepcję w trakcie kuracji i przez 2 miesiące po jej zakończeniu.

Kryteria wyłączenia.

  1. Obecność innych istotnych schorzeń lub schorzeń neurologicznych może zdyskwalifikować pacjenta z udziału w tym badaniu, w szczególności takich, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko operacyjne lub ryzyko otrzymania AAVrh.10CUhCLN2 wektor, np. nowotwór złośliwy, wrodzona choroba serca, niewydolność wątroby lub nerek.
  2. Pacjenci bez odpowiedniej kontroli napadów.
  3. Pacjenci z chorobą serca, która stanowiłaby ryzyko dla znieczulenia lub w wywiadzie z głównymi czynnikami ryzyka krwotoku.
  4. Osoby, które nie mogą uczestniczyć w badaniach MRI.
  5. Równoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek innym zatwierdzonym przez FDA badaniu nowego leku.
  6. Pacjenci z przedłużającym się krwawieniem lub nieprawidłową czynnością płytek w wywiadzie lub przyjmujący aspirynę.
  7. Choroba nerek lub zmieniona czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl przy przyjęciu.
  8. Nieprawidłowe stężenie sodu, potasu, wapnia, magnezu, fosforanów w surowicy w stopniu III lub IV według Division of AIDS Toxicity Scale
  9. Choroba wątroby lub zmieniona czynność wątroby określona jako SGPT > 150 U/l i/lub T.Bilirubina > 1,3 mg/dl
  10. Immunosupresja zdefiniowana jako WBC < 3000 przy przyjęciu
  11. Nieskorygowana koagulopatia w okresie wyjściowym, zdefiniowana jako INR > 1,4; PTT > 35 sek.; PLT < 150 000/mm3
  12. Niedokrwistość (hemoglobina < 11,0 mg/dl w wieku > 2 lat, z prawidłowymi wynikami badań żelaza w surowicy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa A składa się z 2 osób, które otrzymały 9x10^11 cząsteczek AAVrh.10CUCLN2, wektora transferu genów niosącego gen CLN2. Odpowiada to 900 000 000 000 cząsteczek badanego leku. Lek zostanie podany tylko raz w badaniu.
Biologiczny: AAVrh.10CUCLN2
W tym badaniu będą 2 kohorty dawek. Grupa A składa się z 2 osób, które otrzymały 9,0x10^11 kopii genomu (900 000 000 000 cząsteczek) badanego leku, AAVrh.10CUCLN2. Grupa B będzie składać się z 6 osób, które otrzymają niższą dawkę 2,85x10^11 kopii genomu (285 000 000 000 cząsteczek) badanego leku, AAVrh.10CUCLN2.
Inne nazwy:
  • AAVrh.10
Eksperymentalny: Grupa B
Grupa B będzie składać się z 6 osób, które otrzymają 2,85x10^11 cząsteczek AAVrh.10CUCLN2, wektora transferu genów niosącego gen CLN2. Odpowiada to 285 000 000 000 cząsteczkom leku. Lek zostanie podany tylko raz w badaniu.
Biologiczny: AAVrh.10CUCLN2
W tym badaniu będą 2 kohorty dawek. Grupa A składa się z 2 osób, które otrzymały 9,0x10^11 kopii genomu (900 000 000 000 cząsteczek) badanego leku, AAVrh.10CUCLN2. Grupa B będzie składać się z 6 osób, które otrzymają niższą dawkę 2,85x10^11 kopii genomu (285 000 000 000 cząsteczek) badanego leku, AAVrh.10CUCLN2.
Inne nazwy:
  • AAVrh.10

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji ośrodkowego układu nerwowego mierzona za pomocą skali Weill Cornell LINCL
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przed przeniesieniem, miesiące 1, 6, 12 i 18
Skala Weill Cornell LINCL, 12-punktowa skala, która łączy ocenę karmienia, chodu, motoryki i języka, dając ogólną ocenę różnych funkcji OUN (Załącznik II dla artykułu opisującego skalę i Załącznik VI dla skali)27. Najniższy możliwy wynik to 0 (mniej zaawansowana choroba), a najwyższy możliwy wynik to 12 (bardziej zaawansowana choroba). Ta ocena skali ocen zostanie przeprowadzona przez 2 niezależnych pediatrów na podstawie oceny nagranej na wideo. Jeśli 2 niezależne wyniki różnią się o 1 lub mniej, zostaną uśrednione, a jeśli różnią się o więcej niż 1 punkt, konsensus uzyska trzeci pediatra. Ta miara wyników będzie dotyczyła zmian zachodzących w czasie.
Badanie przesiewowe, przed przeniesieniem, miesiące 1, 6, 12 i 18
Bezpieczeństwo mierzone za pomocą MRI
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przed przeniesieniem, miesiące 6, 12 i 18
3 parametry obrazowania (% objętości istoty szarej, % objętości komór i współczynnik pozornej dyfuzji korowej) korelują z wiekiem i skalą Weill Cornell LINCL. Te 3 parametry obrazowania zostaną wykorzystane do oceny postępu choroby (protokół kontrolny) i bezpieczeństwa wektora transferu genów (protokół wektorowy) w czasie. Oprócz tych parametrów obrazowania wykonamy również spektroskopię rezonansu magnetycznego (MRS), ale uzyskane w ten sposób dane będą służyły wyłącznie do celów informacyjnych do opracowania metody. Ta miara wyników będzie dotyczyła zmian zachodzących w czasie.
Badanie przesiewowe, przed przeniesieniem, miesiące 6, 12 i 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana jakości życia mierzona Kwestionariuszem Zdrowia Dziecka (CHQ) lub Jakością Życia Niemowlaka (ITQoL) (w zależności od wieku)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przeniesienie przed przeniesieniem (opcjonalnie) i miesiąc 18
CHQ lub ITQoL, kwestionariusz jakości życia, który zostanie wypełniony przez co najmniej jednego rodzica/opiekuna prawnego podczas wizyt pacjentów LINCL w Weill Cornell. Ankieta zostanie przeprowadzona niezależnie dla każdego z rodziców, aby zminimalizować stronniczość obserwatora, jeśli obecni są oboje rodzice. Ta miara wyników uwzględnia zmiany w czasie. Najniższy możliwy wynik to 0 (odpowiada niższej jakości życia związanej ze zdrowiem), a najwyższy możliwy wynik to 100 (odpowiada lepszej jakości życia związanej ze zdrowiem).
Badanie przesiewowe, przeniesienie przed przeniesieniem (opcjonalnie) i miesiąc 18
Zmiana w rozwoju psychicznym mierzona Skalą Mullena
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przeniesienie przed przeniesieniem (opcjonalnie) i miesiąc 18
Skala Mullena, psychologiczna skala oceny rozwoju dzieci, zostanie zastosowana przez psychologa rozwojowego i zostanie nagrana na wideo. Ta miara wyników będzie dotyczyła zmian zachodzących w czasie. Najniższy możliwy wynik to 0 (odpowiada słabszemu rozwojowi psychicznemu), a najwyższy możliwy wynik to 197 (odpowiada lepszemu rozwojowi psychicznemu).
Badanie przesiewowe, przeniesienie przed przeniesieniem (opcjonalnie) i miesiąc 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1005011054
  • IND 13951 (Inny identyfikator: RAC #1008-1064)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Battena

Badania kliniczne na AAVrh.10CUCLN2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj