AAVRh.10 somministrato a bambini con ceroidolipofuscinosi neuronale infantile tardiva

Criterio di inclusione.

1. Diagnosi definitiva di LINCL, basata su fenotipo clinico e genotipo. Lo studio non si limita a un genotipo specifico (costituzione genetica).
2. Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 3 ei 18 anni.
3. I soggetti avranno un punteggio totale medio inferiore a 4 ma almeno 1 e/o un genotipo non comune definito come qualsiasi genotipo che non includa almeno uno dei 5 genotipi CLN2 mutanti più comuni: C3670T (assurdità Arg208 per interrompere), G3556C (giunzione introne 7), G5271C (Gln422His), T4396G (giunzione aberrante, introne8) e G4655A. Il punteggio LINCL totale non deve essere al di fuori dei limiti di confidenza del 95° percentile per l'età in base ai nostri dati storici.
4. Il soggetto non avrà precedentemente partecipato a un trasferimento genico o a uno studio sulle cellule staminali.
5. I genitori dei partecipanti allo studio devono accettare di rispettare in buona fede le condizioni dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le valutazioni di base e di follow-up richieste, ed entrambi i genitori o tutori legali devono dare il consenso alla partecipazione del loro bambino.
6. I soggetti sessualmente attivi dovranno usare la contraccezione durante il trattamento e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione.

1. La presenza di altre condizioni mediche o neurologiche significative può squalificare il soggetto dalla partecipazione a questo studio, in particolare quelle che creerebbero un rischio operativo o un rischio inaccettabile per ricevere l'AAVrh.10CUhCLN2 vettore, ad es. tumore maligno, cardiopatia congenita, insufficienza epatica o renale.
2. Soggetti senza un adeguato controllo delle crisi.
3. Soggetti con malattie cardiache che rappresenterebbero un rischio per l'anestesia o una storia di importanti fattori di rischio per emorragia.
4. Soggetti che non possono partecipare a studi di risonanza magnetica.
5. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro nuovo farmaco sperimentale approvato dalla FDA.
6. Soggetti con anamnesi di sanguinamento prolungato o funzione piastrinica anomala o che assumono aspirina.
7. Malattia renale o funzione renale alterata come definita dalla creatinina sierica > 1,5 mg/dl al momento del ricovero.
8. Soddisfazione sierica anomala, potassio calcio, magnesio, fosfato di grado III o IV secondo la Division of AIDS Toxicity Scale
9. Malattia epatica o funzionalità epatica alterata come definita da SGPT > 150 U/L e/o T.Bilirubina > 1,3 mg/dL
10. Immunosoppressione come definita da WBC <3.000 al momento del ricovero
11. Coagulopatia non corretta durante il periodo basale definito come INR > 1,4; PTT > 35 secondi; PLT < 150.000/mm3
12. Anemia (emoglobina < 11,0 mg/dl a > 2 anni di età, con livelli normali di sideremia)