AAVRh.10 administrado a niños con lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía

Criterios de inclusión.

1. Diagnóstico definitivo de LINCL, basado en el fenotipo clínico y el genotipo. El estudio no se limita a un genotipo específico (constitución genética).
2. El sujeto debe tener entre 3 y 18 años.
3. Los sujetos tendrán una puntuación total promedio de menos de 4 pero al menos 1, y/o un genotipo poco común definido como cualquier genotipo que no incluye al menos uno de los 5 genotipos CLN2 mutantes más comunes: C3670T (tonterías Arg208 para detener), G3556C (empalme del intrón 7), G5271C (Gln422His), T4396G (empalme anómalo, intrón 8) y G4655A. El puntaje total de LINCL no debe estar fuera de los límites de confianza del percentil 95 para la edad según nuestros datos históricos.
4. El sujeto no habrá participado previamente en un estudio de transferencia de genes o células madre.
5. Los padres de los participantes del estudio deben aceptar cumplir de buena fe con las condiciones del estudio, incluida la asistencia a todas las evaluaciones de referencia y de seguimiento requeridas, y ambos padres o tutores legales deben dar su consentimiento para la participación de su hijo.
6. Las personas sexualmente activas deberán utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 2 meses posteriores a la finalización del mismo.

Criterio de exclusión.

1. La presencia de otras condiciones médicas o neurológicas significativas puede descalificar al sujeto para participar en este estudio, particularmente aquellas que crearían un riesgo operativo inaceptable o un riesgo para recibir el AAVrh.10CUhCLN2 vector, por ejemplo, malignidad, cardiopatía congénita, insuficiencia hepática o renal.
2. Sujetos sin control adecuado de las convulsiones.
3. Sujetos con enfermedad cardíaca que sería un riesgo para la anestesia o antecedentes de factores de riesgo importantes para la hemorragia.
4. Sujetos que no pueden participar en estudios de resonancia magnética.
5. Participación simultánea en cualquier otro fármaco nuevo en investigación aprobado por la FDA.
6. Sujetos con antecedentes de sangrado prolongado o función plaquetaria anormal o tomando aspirina.
7. Enfermedad renal o alteración de la función renal definida por creatinina sérica > 1,5 mg/dl al ingreso.
8. Sodio, potasio, calcio, magnesio, fosfato séricos anormales en grado III o IV según la escala de toxicidad del SIDA de la División
9. Enfermedad hepática o función hepática alterada definida por SGPT > 150 U/L, y/o T.Bilirrubin > 1,3 mg/dL
10. Inmunosupresión definida por leucocitos < 3000 al ingreso
11. coagulopatía no corregida durante el período basal definida como INR > 1,4; PTT > 35 s; PLT < 150.000/mm3
12. Anemia (hemoglobina < 11,0 mg/dl a > 2 años de edad, con estudios normales de hierro sérico)