Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AAVRh.10 Késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosisban szenvedő gyermekeknek adva

2020. augusztus 28. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Replikációhiányos adeno-asszociált vírus géntranszfer vektor rh.10 szerotípus közvetlen központi idegrendszeri beadása. A humán CLN2 cDNS expressziója LINCL-ben szenvedő gyermekekben, ritka genotípusokkal és/vagy közepesen súlyos károsodással

A kutatók azt javasolják, hogy egy kísérleti géntranszfer eljárással értékeljék egy új adagolási módszer biztonságosságát és hatásosságát, amellyel a Batten-betegségben szenvedő gyermekeknek egy biológiai gyógyszert juttatnak be. Ez a génátviteli eljárás abból áll, hogy egy víruson keresztül a mutált gén jó másolatát juttatják el az idegsejtekhez. Ezek a gyerekek olyan genetikai változásokkal születnek, amelyeket mutációnak neveznek, ami azt eredményezi, hogy az agy nem képes megfelelően újrahasznosítani a fehérjéket. Az újrahasznosítás kudarca az agy idegsejtjeinek pusztulásához és az agyműködés fokozatos elvesztéséhez vezet. A Batten-kórban szenvedő gyermekek születésükkor normálisak, de 2-4 éves korukra motoros és látási problémákkal küzdenek, amelyek körülbelül 10 éves korukban gyorsan elhalnak. A betegség kezelésére nem állnak rendelkezésre terápiák.

A kutatók korábbi klinikai vizsgálata az adeno-asszociált vírus 2-nek (AAV2) nevezett vírust használta génbejuttató rendszerként. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a gén vírus általi bejuttatása biztonságos volt, és csekély, de jelentős előnyöket mutatott a recipiens számára. A nyomozók jelenleg egy IRB által jóváhagyott protokollal rendelkeznek, amely egy kissé eltérő, AAVrh.10 nevű vírust használ génbejuttató rendszerként. Ez a 3. protokoll ugyanazt az AAVrh.10 vírust javasolja génszállító rendszerként, és kibővítette a jogosultsági kritériumokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy párhuzamosan futhasson a jelenleg IRB által jóváhagyott, 0810010013 számú protokollunkkal, melynek címe "Replikációhiányos adeno-asszociált vírus géntranszfer vektor rh.10 szerotípusának közvetlen központi idegrendszeri beadása, amely a humán CLN2 cDNS-t expresszálja késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosisban szenvedő gyermekek számára." amely felméri az AAVrh vírus biztonságosságát és hatékonyságát.10 hogy a CLN2 gént a betegség korai stádiumában a gyermekeknek szállítsák. Ez a jelenlegi tanulmány azt javasolja, hogy értékeljék ugyanazon biológiai szer biztonságosságát és hatékonyságát olyan gyermekek esetében, akik nem felelnek meg a #0810010013 számú IRB protokoll kritériumainak.

A 0810010013. számú protokoll és a javasolt „párhuzamos” protokoll között az a különbség, hogy a felvételi kritériumokat úgy módosították, hogy bármilyen genotípusú gyermekeket (nem csak az 5 leggyakoribb genotípust, mint a jelenleg jóváhagyott protokollban) és/vagy azokat, akiknek pontszáma 6 alatt van. de legalább egy 1-es a Weill Cornell LINCL skálán. A jogosultsági kritériumok kiterjesztésének oka az, hogy minden LINCL-ben szenvedő gyermekre vonatkozóan számos biztonsági adatot kell szerezni, nem csak a korlátozott genotípusú és/vagy súlyosságú gyermekek esetében. Ebben a "párhuzamos" protokollban csak 8 alanynak adják be a géntranszfer vektort. Az alanyok az IRB által jóváhagyott, #0901010186 számú, „A késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosis genotípus-fenotípus korrelációi (2)” című protokollon keresztül halmozódnak fel. Azok, akik nem felelnek meg a már jóváhagyott géntranszfer protokoll (#0810010013) összes kritériumának, lehetőséget kaphatnak arra, hogy beiratkozzanak ebbe a javasolt „párhuzamos protokollba” (1. ábra). Az új protokollban szereplő alanyokat a 0810010013. számú és a 0901010186. számú IRB protokollba beírt 16 kezelt és 16 nem kezelt gyermekkel hasonlítják össze.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok.

  1. A LINCL végleges diagnózisa klinikai fenotípus és genotípus alapján. A vizsgálat nem korlátozódik egyetlen konkrét genotípusra (genetikai felépítésre).
  2. Az alanynak 3 és 18 év közöttinek kell lennie.
  3. Az alanyok átlagos összpontszáma kevesebb, mint 4, de legalább 1, és/vagy egy nem gyakori genotípus, amelyet úgy határoznak meg, mint bármely olyan genotípust, amely nem tartalmazza az 5 leggyakoribb mutáns CLN2 genotípus közül legalább az egyiket: C3670T (nonszensz Arg208 a leállításhoz), G3556C (7. intron splice), G5271C (Gln422His), T4396G (rendellenes splicing, intron8) és G4655A. A teljes LINCL-pontszám nem haladhatja meg az életkorra vonatkozó 95. percentilis konfidenciahatárt korábbi adataink alapján.
  4. Az alany korábban nem vett részt géntranszferben vagy őssejtvizsgálatban.
  5. A vizsgálatban részt vevők szüleinek jóhiszeműen el kell fogadniuk a vizsgálat feltételeit, beleértve az összes szükséges alap- és nyomonkövetési értékelésen való részvételt, és mindkét szülőnek vagy törvényes gyámnak bele kell adnia gyermekük részvételéhez.
  6. A szexuálisan aktív személyeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 2 hónapig.

Kizárási kritériumok.

  1. Egyéb jelentős egészségügyi vagy neurológiai állapotok kizárhatják a vizsgálati alanyot a vizsgálatban való részvételből, különösen azok, amelyek elfogadhatatlan műtéti kockázatot jelentenek, vagy kockázatot jelentenek az AAVrh-ben.10CUhCLN2 vektor, például rosszindulatú daganat, veleszületett szívbetegség, máj- vagy veseelégtelenség.
  2. A görcsrohamok megfelelő kontrollja nélküli alanyok.
  3. Olyan szívbetegségben szenvedő alanyok, akiknél fennáll az érzéstelenítés kockázata, vagy akiknél a kórelőzményben a vérzés fő kockázati tényezői szerepelnek.
  4. Azok az alanyok, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálatokban.
  5. Egyidejű részvétel bármely más FDA által jóváhagyott új vizsgálati gyógyszerben.
  6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében elhúzódó vérzés vagy kóros thrombocyta-funkció szerepel, vagy aszpirint szednek.
  7. Vesebetegség vagy megváltozott vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl a felvételkor határoz meg.
  8. Rendellenes szérum nátrium-, kálium-kalcium-, magnézium-, foszfátszint III. vagy IV. fokozatban az AIDS toxicitási skála szerint
  9. Májbetegség vagy megváltozott májfunkció az SGPT szerint > 150 U/L és vagy T. Bilirubin > 1,3 mg/dl
  10. A WBC által meghatározott immunszuppresszió < 3000 felvételkor
  11. Nem korrigált koagulopátia a kiindulási időszakban, mint INR > 1,4; PTT > 35 mp; PLT < 150 000/mm3
  12. Vérszegénység (hemoglobin < 11,0 mg/dl 2 évesnél idősebb korban, normál szérum vasvizsgálatokkal)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport
Az A csoport 2 alanyból áll, akik 9x10^11 AAVrh.10CUCLN2 molekulát kaptak, a CLN2 gént hordozó géntranszfer vektort. Ez a vizsgált gyógyszer 900 000 000 000 molekulájának felel meg. A gyógyszert csak egyszer adják be a vizsgálat során.
Biológiai: AAVrh.10CUCLN2
Ebben a vizsgálatban 2 dóziskohorsz lesz. Az A csoport 2 alanyból áll, akik 9,0x10^11 genommásolatot (900 000 000 000 molekulát) kaptak az AAVrh.10CUCLN2 vizsgálati gyógyszerből. A B csoport 6 alanyból áll majd, akik alacsonyabb dózisban, 2,85x10^11 genommásolatban (285 000 000 000 molekula) kapnak az AAVrh.10CUCLN2 vizsgálati gyógyszerből.
Más nevek:
  • AAVrh.10
Kísérleti: B csoport
A B csoport 6 személyből áll, akik 2,85x10^11 molekulát kapnak az AAVrh.10CUCLN2-ből, a CLN2 gént hordozó géntranszfer vektorból. Ez 285 000 000 000 gyógyszermolekulának felel meg. A gyógyszert csak egyszer adják be a vizsgálat során.
Biológiai: AAVrh.10CUCLN2
Ebben a vizsgálatban 2 dóziskohorsz lesz. Az A csoport 2 alanyból áll, akik 9,0x10^11 genommásolatot (900 000 000 000 molekulát) kaptak az AAVrh.10CUCLN2 vizsgálati gyógyszerből. A B csoport 6 alanyból áll majd, akik alacsonyabb dózisban, 2,85x10^11 genommásolatban (285 000 000 000 molekula) kapnak az AAVrh.10CUCLN2 vizsgálati gyógyszerből.
Más nevek:
  • AAVrh.10

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a központi idegrendszer működésében, a Weill Cornell LINCL skála szerint
Időkeret: Szűrés, áthelyezés előtti, 1., 6., 12. és 18. hónap
A Weill Cornell LINCL skála, egy 12 pontos skála, amely a táplálkozás, a járás, a motor és a nyelv értékelését egyesíti, hogy átfogó értékelést adjon a különböző központi idegrendszeri funkciókról (II. függelék a skálát leíró papírhoz és VI. függelék a skálához)27. A legalacsonyabb lehetséges pontszám 0 (kevésbé előrehaladott betegség), a legmagasabb pedig 12 (a betegség előrehaladottabb). Ezt az értékelési skála értékelését 2 független gyermekorvos végzi el, videóra vett értékelés alapján. Ha a 2 független pontszám 1-gyel vagy kevesebbel tér el, akkor átlagolják, ha pedig 1 pontnál nagyobb eltérést mutatnak, akkor a 3. gyermekorvos konszenzusra jut. Ez az eredménymutató az idő múlásával kapcsolatos változásokat vizsgálja.
Szűrés, áthelyezés előtti, 1., 6., 12. és 18. hónap
Biztonság, MRI-vel mérve
Időkeret: Szűrés, áthelyezés előtt, 6., 12. és 18. hónap
3 képalkotó paraméter (% szürkeállomány térfogata, % kamrai térfogat és kérgi látszólagos diffúziós együttható) korrelál az életkorral és a Weill Cornell LINCL skálával. Ezt a 3 képalkotó paramétert a betegség progressziójának (kontrollprotokoll) és a géntranszfer vektor biztonságosságának (vektorprotokoll) idővel történő értékelésére fogják használni. Ezen képalkotó paraméterek mellett mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) is végzünk, de az ebből nyert adatok csak tájékoztató jellegűek a módszerfejlesztéshez. Ez az eredménymutató az idő múlásával kapcsolatos változásokat vizsgálja.
Szűrés, áthelyezés előtt, 6., 12. és 18. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az életminőség változása a Child Health Questionnaire (CHQ) vagy a csecsemő kisgyermekek életminősége (ITQoL) által mérve (életkortól függően)
Időkeret: Szűrés, áthelyezés előtti (opcionális) és 18. hónap
A CHQ vagy ITQoL, egy életminőség-kérdőív, amelyet legalább egy szülő/törvényes gyám tölt ki a LINCL-betegek Weill Cornellnél tett látogatása során. A felmérést minden szülő függetlenül végzi el, hogy minimalizálja a megfigyelői torzítást, ha mindkét szülő jelen van. Ez az eredménymérő az időbeli változást vizsgálja. A lehetséges legalacsonyabb pontszám 0 (az egészséggel összefüggő alacsonyabb életminőségnek felel meg), a legmagasabb lehetséges pontszám pedig 100 (az egészséggel összefüggő jobb életminőségnek felel meg).
Szűrés, áthelyezés előtti (opcionális) és 18. hónap
Változás a pszichológiai fejlődésben, a Mullen-skála szerint
Időkeret: Szűrés, áthelyezés előtti (opcionális) és 18. hónap
A Mullen-skálát, a gyermekfejlődés-pszichológiai értékelési skálát egy fejlődéspszichológus kezeli, és videóra veszi. Ez az eredménymutató az idő múlásával kapcsolatos változásokat vizsgálja. A lehető legalacsonyabb pontszám 0 (kevesebb pszichológiai fejlődésnek felel meg), a legmagasabb pedig 197 (jobb pszichológiai fejlődésnek felel meg).
Szűrés, áthelyezés előtti (opcionális) és 18. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. április 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 10.

Első közzététel (Becslés)

2011. augusztus 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1005011054
  • IND 13951 (Egyéb azonosító: RAC #1008-1064)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AAVrh.10CUCLN2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel