Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost saroglitazaru Mg u pacientů s triglyceridem nalačno ≥500 mg/dl a ≤1500 mg/dl

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí jedinci (≥18 let) jakéhokoli pohlaví.
2. Průměrný TG-C nalačno ≥500 mg/dl a ≤1500 mg/dl (z návštěv 2 a 2.1).
3. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pankreatitida v anamnéze do 6 měsíců od úvodní screeningové návštěvy (1. návštěva); pacienti, kteří mají epizodu pankreatitidy po návštěvě 1, ale před randomizací, nebudou randomizováni.
2. Pacienti s jakoukoli anamnézou pankreatitidy nesmějí užívat agonisty GLP-1, inhibitory DPP-4 nebo pramlintid, přičemž jejich poslední dávka není dříve než 3 měsíce před návštěvou 1; používání těchto látek touto populací je zakázáno po celou dobu trvání studie a následného období. [Pacienti bez anamnézy pankreatitidy na těchto látkách musí být na stabilní dávce 3 měsíce před návštěvou 1.]
3. Anamnéza více než 5% přírůstku nebo úbytku hmotnosti nebo účast v programu přibývání/úbytku hmotnosti za poslední 3 měsíce a nikoli v udržovací fázi k návštěvě 1.
4. Diabetičtí (podle doporučení ADA) pacienti s HbA1c >9,5 %.
5. Pacienti užívající prandiální/rychle působící inzulín, thiazolidindiony (TZD) nebo glitazary během 3 měsíců před návštěvou 1.
6. Pacienti na nestabilních dávkách bazálního inzulinu (tj. glargin, detemir, NPH) s nestabilním definovaným jako větší než 20% fluktuace v denní dávce během posledních 3 měsíců.
7. Pacienti užívající léky proti obezitě do 6 měsíců od návštěvy 1 (orlistat, lorcaserin, fentermin, naltrexon/bupropion atd.).
8. Pacienti užívající léky, které mohou podporovat hubnutí (tj. antiepileptika, jako je topiramát, zonisamid a antidepresivum bupropion), nesmí být užívány, pokud není dávka stabilní po dobu 3 měsíců a indikací k použití není snížení hmotnosti.
9. Pacienti se zakázanými nutraceutickými doplňky obsaženými v příloze 1, kteří nejsou ochotni se vymýt počínaje návštěvou 1 (a zdrží se užívání po celou dobu trvání studie, včetně následného sledování).
10. Pacienti s nevysvětlenou hematurií před nebo poprvé zaznamenanou během návštěvy 1.
11. Pacienti s anémií, u kterých dochází k doplnění nedostatků (železo, folát, B12), kteří nejsou k návštěvě 1 v udržovací fázi.
12. Pacienti, kteří současně užívají léky na snížení hladiny lipidů a nejsou ochotni zúčastnit se zaváděcí/zaváděcí fáze (viz Zaváděcí/zaváděcí fáze).
13. Pacienti se srdečním selháním třídy NYHA (III-IV), nestabilní anginou pectoris, akutním infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou, tranzitorní ischemickou atakou, jakýmkoliv koronárním revaskularizačním postupem a hospitalizací pro akutní koronární syndrom a propuštěním během 6 měsíců před screeningem.
14. Pacienti s dysfunkcí levé komory (Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, měřeno pomocí ECHO).
15. Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 160 a/nebo DBP > 100).

16. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy

    • Nekontrolovaná hypertyreóza je definována jako jakákoli hypertyreóza v anamnéze, která buď nebyla léčena radioaktivním jódem (RAI) a/nebo chirurgicky, nebo která byla léčena RAI a/nebo chirurgicky, ale vyžadovala nepřetržité nebo přerušované používání štítné žlázy. inhibitory syntézy hormonů (tj. methimazol nebo proplythiouracil) do 6 měsíců od návštěvy 1.
    • Nekontrolovaná hypotyreóza je definována jako zahájení substituční terapie hormony štítné žlázy nebo úprava dávky substituční terapie do 3 měsíců od návštěvy 1.
17. Anamnéza GI malabsorpce nebo anamnéza žaludečního bypassu, bandáže nebo diverzní bariatrické operace.
18. Anamnéza aktivního onemocnění jater nebo žlučových kamenů nebo jaterní dysfunkce prokázané AST a ALT ≥2násobkem horní normální hranice (UNL) nebo bilirubinem ≥1,5násobkem UNL při návštěvě 1.
19. Anamnéza myopatií nebo důkazů o aktivních svalových onemocněních prokázaných CPK ≥5krát UNL při návštěvě 1.
20. Anamnéza jakéhokoli jiného souběžného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru (kromě úspěšně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže) během posledních 5 let (např. tuberkulóza, HIV).
21. Pozitivní HIV, hepatitida A (pozitivita IgM), hepatitida B nebo hepatitida C při návštěvě 1.
22. Nadměrná konzumace alkoholických nápojů v anamnéze (konzumuje > 2 alkoholické nápoje denně nebo > 14 alkoholických nápojů za týden, nebo se věnuje nadměrnému pití). Po zbytek studie by pacienti měli souhlasit s tím, že se zdrží nadměrné konzumace alkoholu (tj. > 2 alkoholických nápojů denně), budou dodržovat svůj současný dietní režim a nebudou měnit své běžné aktivity. (Poznámka: pacienti by neměli pít alkohol alespoň 24 hodin před jakoukoli návštěvou na místě).
23. Historie známé alergie, citlivosti nebo nesnášenlivosti na studované léky a složky jejich formulace.
24. Renální dysfunkce prokázaná abnormálním eGFR <50 ml/min/1,73 m2.

25. Anamnéza klinicky významné* systémové terapie steroidy (intramuskulární, intravenózní, intraartikulární nebo perorální cesta) do 3 měsíců od návštěvy 1 nebo předpokládaný požadavek na systémovou léčbu steroidy při návštěvě 1 (avšak jsou povoleny topické, oční a inhalační steroidy) .

    * Klinicky významné“ (tj. ne více než 5 dnů systémové léčby steroidy během 3 měsíců od návštěvy 1)

26. Užívání NSAID nad rozumně předepsanou dávku a/nebo použití u jedinců s anamnézou komplikací vyplývajících z těchto látek.
27. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení v posledních 3 měsících, ve kterém byl odebrán hodnocený produkt a/nebo byl použit zdravotnický prostředek. Pacienti, kteří byli podrobeni screeningu, ale nebyli randomizováni do jiné studie, musí čekat 30 dní, aby se mohli zúčastnit návštěvy 1.
28. Těhotenství (včetně pozitivního těhotenského testu v moči a séru při návštěvě 1), laktace nebo plánované těhotenství/laktace kdykoli během úvodního období, studie nebo období sledování.
29. Pacientky na hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii obsahující estrogen (antikoncepce na bázi progesteronu a testosteronová substituční terapie jsou povoleny za předpokladu, že dávkování je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou 1).
30. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, POKUD během studie nepoužívají účinné metody antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko nebo jiná mechanická metoda antikoncepce s kondomem nebo bránicí a spermicidem. U mužských pacientů musí být během studie přijata antikoncepční opatření (kondom a spermicid), a to buď mužským účastníkem, nebo jeho partnerkou. (Poznámka: Zapsané ženy musí být jinak chirurgicky sterilizovány alespoň 6 měsíců před návštěvou 1 nebo po menopauze, definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).