Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti saroglitazaru Mg u pacientů s primární biliární cholangitidou (EPICS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně.

2. a) Pacienti s terapeutickými dávkami kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) po dobu ≥12 měsíců a stabilní terapií po dobu ≥3 měsíců před zařazením.

   NEBO b) Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat UDCA a neužívali UDCA po dobu alespoň 3 měsíců od data screeningu.

3. Anamnéza potvrzené diagnózy primární biliární cholangitidy na základě praktických pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění [AASLD] a Evropské asociace pro studium jater [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], jak je prokázáno přítomností alespoň ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:

   • Anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou 1
   • Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) nebo pokud je AMA negativní nebo v nízkém titru (<1:80), specifické protilátky PBC (anti-GP210 a/nebo anti-SP100 a/nebo protilátky proti hlavním složkám M2 [PDC-E2, 2- komplex dehydrogenázy kyseliny oxoglutarové])
   • Biopsie jater v souladu s PBC.
4. ALP ≥1,67x horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1 a návštěvě 2 a s < 30% rozptylem mezi hladinami od návštěvy 1 do návštěvy 2.
5. Antikoncepce: Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou premenopauzální, musí souhlasit s použitím ≥ 1 účinné metody antikoncepce během studie. Za účinné metody antikoncepce jsou považovány hormonální (např. antikoncepční pilulka, náplast, intramuskulární implantát nebo injekce); nebo metoda s dvojitou bariérou, tj. (a) kondom (mužský nebo ženský) nebo (b) diafragma, se spermicidem; nebo nitroděložní tělísko (IUD); nebo vasektomie (partner).
6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Konzumace > 3 jednotek alkoholu denně (> 21 jednotek za týden) u mužů a > 2 jednotek alkoholu denně (> 14 jednotek za týden) u žen alespoň 3 po sobě jdoucí měsíce za posledních 5 let (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu).

2. Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater, včetně:

   • Infekce virem hepatitidy B nebo C (HCV, HBV).
   • Primární sklerotizující cholangitida (PSC)
   • Alkoholické onemocnění jater
   • Jednoznačné autoimunitní onemocnění jater nebo syndrom překrytí
   • Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
3. Cirhóza s komplikacemi, včetně anamnézy nebo přítomnosti: spontánní bakteriální peritonitidy, hepatocelulárního karcinomu, bilirubinu > 2x ULN, ascites, encefalopatie, známých jícnových varixů nebo krvácení z varixů v anamnéze a aktivní nebo anamnéza hepatorenálního syndromu.
4. Anamnéza jakéhokoli žilního tromboembolismu, TIA, intrakraniálního krvácení, novotvaru, arteriovenózní malformace, vaskulitidy, krvácivých poruch, poruch koagulace nebo screeningových krevních testů, které ukazují na změněnou koagulabilitu (např. počet krevních destiček, testy aPTT, PTT nebo TT).
5. Pacienti s INR > ULN při návštěvě 1.
6. Pacienti s celkovým bilirubinem > ULN při návštěvě 1, který není způsoben Gilbertovým syndromem
7. Pacienti s >30% zvýšením ALT, celkového bilirubinu nebo INR mezi návštěvou 1 až návštěvou 2.
8. Pacienti se sérovým kreatininem >ULN podle pohlaví při návštěvě 1.
9. Pacienti s abnormální celkovou kreatinkinázou (CK) NEBO lipázou NEBO amylázou při návštěvě 1.

10. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • nestabilní angina pectoris (tj. nové nebo zhoršující se příznaky ischemické choroby srdeční během posledních 3 měsíců), akutní koronární syndrom během posledních 6 měsíců, akutní infarkt myokardu během posledních 3 měsíců nebo srdeční selhání třídy New York Heart Association (III - IV) nebo zhoršení městnavého srdečního selhání nebo intervence na koronární arterii během posledních 6 měsíců
    • anamnéza (během předchozích 3 měsíců) nebo současné nestabilní srdeční dysrytmie
    • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >160 mmHg a/nebo diastolický TK >100 mmHg)
    • mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během předchozích 6 měsíců
11. Anamnéza malignity v posledních 5 letech a/nebo aktivní novotvar s výjimkou vyřešeného povrchového nemelanomového karcinomu kůže.
12. Kontraindikace hořčíku Saroglitazar nebo jakékoli stavy ovlivňující schopnost vyhodnotit účinky hořčíku Saroglitazar.
13. Známá alergie, citlivost nebo intolerance ke studovanému léčivu, komparátoru nebo složkám formulace.
14. Účast v jakékoli jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců screeningu.
15. Nezákonné zneužívání návykových látek během posledních 6 měsíců.
16. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, virus lidské imunodeficience (HIV), onemocnění koronárních tepen nebo aktivní gastrointestinální onemocnění které by mohly interferovat s vstřebáváním léčiva).