Prospektivní studie fáze 2 s kabazitaxelem u pacientů s multiformním glioblastomem refrakterním na temozolomid

Kritéria pro zařazení:

• Do této klinické studie budou zahrnuti jak ženy, tak muži, kteří splňují uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení. Pacienti musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení, aby byli způsobilí k zařazení do studie:

  • Pacienti s diagnózou glioblastoma multiforme (GBM) WHO IV. stupně (histologicky potvrzeno patologem)
  • Progrese během nebo do 6 měsíců po poslední léčbě temozolomidem
  • Doba od posledního temozolomidu > 21 dní
  • Předchozí zevní radioterapie (54 až 62 Gy), bez možnosti následné radioterapie
  • Žádné klinické a radiologické známky intracerebrálního zánětu (u MRI před studií ne starší než 4 týdny)
  • Pacienti ve věku > 18 let.
  • Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 (stabilní 4 týdny před vstupem do studia)
  • Pacientky ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
  • Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu studie (Musí rozumět, dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.)

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost JAKÉHOKOLI z následujících kritérií vyloučí pacienta ze zařazení do studie:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupeň) v anamnéze na kteroukoli složku hodnocených léků nebo pomocných látek (alergie nebo jiná nesnášenlivost léků obsahujících gadolinium, docetaxel, kabazitaxel nebo polysorbát 80)
  • Nelze podstoupit Gd-MRI
  • Doba od zevní radioterapie <12 týdnů
  • Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoliv hodnoceným činidlem (látkami) během 28 dnů od prvního dne podávání studovaného léku.
  • Současná aktivní druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže a post-léčba lokalizované rakoviny prostaty. Pacienti se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud jsou v kompletní remisi déle než 3 roky před studií
  • Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)
  • Známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
  • Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > stupeň 1 a/nebo která progreduje v závažnosti (kromě alopecie) a opožděné hematologické zotavení po posledním cyklu temozolomidu
  • Další protirakovinná léčba GBM jiná než studovaný lék a podpůrná opatření (tj. dexamethason)

  • Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

    1. Hemoglobin <9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l,
    3. Počet krevních destiček <100 x 109/l,
    4. AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT >1,5 x ULN;
    5. Celkový bilirubin >1,0 x ULN,
    6. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI a pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min by měli být vyloučeni