Prospectieve fase 2-studie van cabazitaxel bij patiënten met temozolomide refractair multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten die aan de genoemde inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen in deze klinische studie worden opgenomen. Patiënten moeten aan ALLE volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  • Patiënten met diagnose multiform glioblastoom (GBM) WHO graad IV (histologisch bevestigd door een patholoog)
  • Progressie tijdens of binnen 6 maanden na de laatste behandeling met temozolomide
  • Tijd sinds laatste temozolomide > 21 dagen
  • Voorafgaande uitwendige bestraling (54 tot 62 Gy), geen mogelijkheid voor latere bestraling
  • Geen klinische en radiologische tekenen van intracerebrale ontsteking (in pre-studie MRI niet ouder dan 4 weken)
  • Patiënten ouder dan 18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 (stabiel gedurende 4 weken voorafgaand aan de ingang van de studie)
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de studie en tot 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure (moet het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig ondertekenen en zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.)

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van EEN van de volgende criteria zal een patiënt uitsluiten van studie-inschrijving:

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen (allergie voor of andere intolerantie voor geneesmiddelen die gadolinium, docetaxel, cabazitaxel of polysorbaat 80 bevatten)
  • Kan Gd-MRI niet ondergaan
  • Tijd sinds uitwendige bestraling <12 weken
  • Patiënten die zijn behandeld met (een) onderzoeksmiddel(en) binnen 28 dagen na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Huidige actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en nabehandeling van gelokaliseerde prostaatkanker. Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze momenteel een actieve maligniteit hebben als ze > 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek in volledige remissie zijn
  • Ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus)
  • Bekende HIV-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
  • Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is en/of die in ernst verergert (behalve alopecia) en vertraagd hematologisch herstel na de laatste temozolomidecyclus
  • Aanvullende antikankerbehandeling voor GBM anders dan het onderzoeksgeneesmiddel en ondersteunende maatregelen (d.w.z. dexamethason)

  • Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

    1. Hemoglobine <9,0 g/dL
    2. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L,
    3. Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L,
    4. AST/SGOT en/of ALT/SGPT >1,5 x ULN;
    5. Totaal bilirubine >1,0 x ULN,
    6. Serumcreatinine >1,5 x ULN. Als creatinine 1,0 - 1,5 x ULN is, wordt de creatinineklaring berekend volgens de CKD-EPI-formule en moeten patiënten met een creatinineklaring <60 ml/min worden uitgesloten