Sperimentazione prospettica di fase 2 di cabazitaxel in pazienti con glioblastoma multiforme refrattario alla temozolomide

Criterio di inclusione:

• Sia i pazienti di sesso femminile che quelli di sesso maschile che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione menzionati saranno inclusi in questo studio clinico. I pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

  • Pazienti con diagnosi di glioblastoma multiforme (GBM) grado OMS IV (confermato istologicamente da un patologo)
  • Progressione durante o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento con temozolomide
  • Tempo trascorso dall'ultima temozolomide > 21 giorni
  • Precedente radioterapia a fasci esterni (da 54 a 62 Gy), nessuna opzione per la successiva radioterapia
  • Nessun segno clinico e radiologico di infiammazione intracerebrale (nella risonanza magnetica pre-studio non più vecchia di 4 settimane)
  • Pazienti > 18 anni di età.
  • Performance status ECOG di ≤ 2 (stabile oltre 4 settimane prima dell'ingresso nello studio)
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
  • Pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo che accettano di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio (deve comprendere, firmare volontariamente il modulo di consenso informato ed essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo).

Criteri di esclusione:

• La presenza di QUALSIASI dei seguenti criteri escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:

  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali o eccipienti (allergia o altra intollerabilità a farmaci contenenti gadolinio, docetaxel, cabazitaxel o polisorbato 80)
  • Impossibile sottoporsi a Gd-MRI
  • Tempo dalla radioterapia a fasci esterni <12 settimane
  • Pazienti che sono stati trattati con uno o più agenti sperimentali entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Attuale secondo tumore maligno attivo diverso dai tumori cutanei non melanoma e post-trattamento del carcinoma prostatico localizzato. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se sono in remissione completa da > 3 anni prima dello studio
  • Malattia grave non controllata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato)
  • Infezione da HIV nota, infezione attiva da epatite B o C
  • Qualsiasi condizione psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
  • Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è > grado 1 e/o che sta progredendo in gravità (tranne l'alopecia) e recupero ematologico ritardato dopo l'ultimo ciclo di temozolomide
  • Trattamento antitumorale aggiuntivo per GBM diverso dal farmaco oggetto dello studio e misure di supporto (ad es. desametasone)

  • Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

    1. Emoglobina <9,0 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L,
    3. Conta piastrinica <100 x 109/L,
    4. AST/SGOT e/o ALT/SGPT >1,5 x ULN;
    5. Bilirubina totale >1,0 x ULN,
    6. Creatinina sierica > 1,5 x ULN. Se la creatinina è 1,0 - 1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata secondo la formula CKD-EPI e i pazienti con clearance della creatinina <60 mL/min devono essere esclusi