Účinnost a bezpečnost levofloxacinu pro léčbu MDR-TB (Opti-Q)

MDR-TB je rostoucí hrozbou pro mezinárodní zdraví. Nedávná zpráva WHO odhaduje, že v roce 2008 se ve 127 zemích objevilo více než 440 000 nových případů MDR-TB, což způsobilo 150 000 úmrtí; to představuje 55% nárůst počtu případů od roku 2000. Současné léčebné režimy mají pouze 58–67% úspěšnost a celých 20 % těch, kteří na léčbu nereagují, umírá na tuberkulózu; ti, kteří nezemřou, se stávají chronickými přenašeči a šíří MDR-TB na ostatní.

Fluorochinolony (FQ) jsou nezbytnou součástí režimů pro léčbu MDR-TB; podstatně lepší výsledky byly trvale pozorovány u pacientů s MDR-TB, kteří jsou léčeni FQ, a novější FQ (levofloxacin, gatifloxacin a moxifloxacin) jsou nejúčinnějšími antituberkulotiky dostupnými pro léčbu MDR-TB. Nicméně gatifloxacin byl stažen z trhu kvůli dysglykemickým reakcím a moxifloxacin způsobuje výrazné prodloužení QT intervalu, což zvyšuje riziko fatální arytmie. Naproti tomu studie QT s levofloxacinem zjistily minimální prodloužení při dávkách do 20 mg/kg. Levofloxacin se v současnosti podává u TBC v dávkách 11-14 mg/kg/den a byl dobře snášen v dávkách až do 20 mg/kg. Ačkoli se účinnost levofloxacinu zvyšuje se zvyšující se expozicí jak ve studiích TBC na zvířatech, tak ve studiích gramnegativních bakterií u lidí, jeho účinnost při vyšších dávkách proti TBC u lidí nebyla studována. Stanovení nejúčinnější a dobře tolerované dávky levofloxacinu je tedy důležitou výzkumnou prioritou. V této studii fáze 2 určíme dávku a expozici levofloxacinu, které dosáhnou největšího snížení mykobakteriální zátěže s přijatelnou snášenlivostí, studiem 120 dospělých s plicní MDR-TB pozitivní na nátěr a kultivaci na místech v Peru a Jižní Africe. Levofloxacin se bude podávat s optimalizovaným základním režimem (OBR) k řešení následujících specifických problémů

Cíle:

Specifický cíl 1: Stanovit AUC/MIC levofloxacinu, která poskytuje nejkratší dobu pro konverzi kultury sputa v pevném médiu.

Specifický cíl 2: Stanovit nejvyšší AUC levofloxacinu, která je jak bezpečná, tak spojená s méně než 25 % pacientů, kteří vysadí nebo sníží dávku levofloxacinu.

Specifický cíl 3: Vyvinout algoritmus dávkování pro dosažení AUC levofloxacinu spojené s maximální účinností a přijatelnou bezpečností/tolerovatelností.

Tato klinická studie zvýší naši schopnost vyléčit MDR-TB a zabránit vzniku rezistence vůči novým třídám léků na tuberkulózu optimalizací dávkování a zlepšením účinnosti stávajícího antimykobakteriálního činidla pomocí nového a všestranného designu studie, který rychleji a efektivněji identifikuje pokroky. v této kritické oblasti. Konstrukce algoritmu pro predikci optimální dávky levofloxacinu umožní efektivnější využití levofloxacinu, zejména v oblastech s omezenými zdroji, kde je zátěž MDR-TB největší.